| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 英文缩略词对照表 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 第一部分 乳腺癌肿瘤内 HER2 遗传异质性 Meta 分析 | 第19-32页 |
| 材料与方法 | 第19-22页 |
| 一、 文献纳入及排除标准 | 第19-20页 |
| （一） 文献纳入标准 | 第19-20页 |
| （二） 文献排除标准 | 第20页 |
| 二、 文献检索策略 | 第20页 |
| （一） 文献源 | 第20页 |
| （二） 检索词 | 第20页 |
| （三） 检索策略 | 第20页 |
| 三、 文献筛选 | 第20-21页 |
| 四、 资料提取 | 第21页 |
| 五、 统计分析 | 第21-22页 |
| 结果 | 第22-29页 |
| 一、 文献的筛选 | 第22-23页 |
| （一） 纳入研究的基本特征 | 第22页 |
| （二） 纳入研究中 IHC 检测结果与 GH 发生情况 | 第22页 |
| （三） 纳入研究中 FISH 检测结果与 GH 发生情况 | 第22-23页 |
| 二、 乳腺癌肿瘤内遗传异质性 Meta 分析结果 | 第23-29页 |
| （一） GH 发生总体频率 | 第23页 |
| （二） IHC 检测中 GH 的发生风险 | 第23-25页 |
| （三） FISH 检测中 GH 的发生风险 | 第25-28页 |
| （四） IHC 交界性组与 FISH 交界性组中 GH 的发生风险 | 第28页 |
| （五） FISH 检测阳性：低扩增组与高扩增组中 GH 的发生风险亚组分析 | 第28-29页 |
| 讨论 | 第29-32页 |
| 一、乳腺 HER2 遗传异质性发生风险结果分析 | 第29-30页 |
| （一） IHC 检测中 GH 的发生风险 | 第29页 |
| （二） FISH 检测中 GH 的发生风险 | 第29页 |
| （三） IHC 检测 vs FISH 检测 | 第29-30页 |
| （四） FISH 阳性低扩增 vs FISH 阳性高扩增 | 第30页 |
| 二、GH 对 HER2 结果出现交界性的影响 | 第30页 |
| 三、乳腺 HER2 异质性的临床意义 | 第30页 |
| 四、乳腺癌 HER2 异质性作为独立预后指标的可能 | 第30-31页 |
| 五、本系统评价的局限性 | 第31-32页 |
| 第二部分 FISH 交界性组中 HER2 遗传异质性的研究 | 第32-46页 |
| 材料与方法 | 第32-37页 |
| 一、 实验材料与试剂 | 第32-33页 |
| （一） 材料的获取 | 第32页 |
| （二） 材料的筛选 | 第32-33页 |
| （三） 材料的准备 | 第33页 |
| （四） 主要试剂 | 第33页 |
| （五） 主要仪器设备及耗材 | 第33页 |
| 二、 研究方法 | 第33-37页 |
| （一） FISH 操作前乳腺癌组织切片预处理 | 第34页 |
| （二） FISH 操作 | 第34-35页 |
| （三） FISH 观察 | 第35页 |
| （四） FISH 结果及 GH 结果判读标准[39, 49] | 第35-36页 |
| （五） 统计学分析 | 第36-37页 |
| 结果 | 第37-40页 |
| 一、研究患者一般情况及临床病理参数 | 第37-38页 |
| 二、HER2 基因 GH 分析 | 第38-39页 |
| 三、HER2 遗传异质性与临床特征的相关性 | 第39-40页 |
| 讨论 | 第40-46页 |
| 一、乳腺癌 HER2 遗传异质性和雌激素受体 | 第40-41页 |
| 二、乳腺癌 HER2 遗传异质性和 17 号染色体多倍体 | 第41-44页 |
| 三、2013 年 ASCO/CAP 新版指南 | 第44-46页 |
| 展望 | 第46-47页 |
| 全文总结 | 第47-49页 |
| 参考文献 | 第49-60页 |
| 文献综述 | 第60-68页 |
| 一、肿瘤内遗传异质性的发现 | 第60页 |
| 二、影响肿瘤异质性的因素 | 第60-62页 |
| 1. 基因遗传因素 | 第60-61页 |
| 2. 表观遗传因素 | 第61页 |
| 3. 肿瘤干细胞因素 | 第61页 |
| 4. 肿瘤微环境因素 | 第61-62页 |
| 三、肿瘤异质性的临床意义 | 第62-63页 |
| 1. 肿瘤异质性和临床诊断 | 第62-63页 |
| 2. 肿瘤异质性和治疗结果 | 第63页 |
| 参考文献 | 第63-68页 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69页 |
