| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-15页 |
| 主要缩写表 | 第15-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-27页 |
| ·选题背景 | 第16-19页 |
| ·药品风险及风险管理 | 第16-17页 |
| ·药物诱发尖端扭转型室速及其危害 | 第17-19页 |
| ·研究意义 | 第19-21页 |
| ·对于病人及社会的意义 | 第19页 |
| ·对药政监管部门的意义 | 第19-20页 |
| ·对药物研究生产机构的意义 | 第20-21页 |
| ·研究思路及主要框架 | 第21-24页 |
| ·研究思路 | 第21-22页 |
| ·研究框架 | 第22-24页 |
| ·研究内容 | 第24-25页 |
| ·研究方法 | 第25页 |
| ·创新点 | 第25-27页 |
| 第二章 药物诱发 TdP 流行病学研究 | 第27-50页 |
| ·前言 | 第27页 |
| ·研究方法 | 第27-32页 |
| ·检索策略及步骤 | 第27页 |
| ·文献筛选与纳入 | 第27-30页 |
| ·建立 TdP 病例报告数据表及数据预处理 | 第30-31页 |
| ·统计分析 | 第31-32页 |
| ·结果 | 第32-45页 |
| ·文献来源特征性描述分析 | 第32-36页 |
| ·临床 TdP 病因分类 | 第36-41页 |
| ·临床 TdP 人口学特征 | 第41-44页 |
| ·TdP 的临床诊治 | 第44-45页 |
| ·讨论 | 第45-48页 |
| ·TdP 的病因 | 第45页 |
| ·诱发 TdP 的药物及类别 | 第45-46页 |
| ·性别及年龄对 TdP 的影响 | 第46页 |
| ·TdP 预警 ECG | 第46页 |
| ·TdP 诊治现状及问题 | 第46-48页 |
| ·本章小结 | 第48-50页 |
| 第三章 药物研发阶段 TdP 风险早期预测模型 | 第50-75页 |
| ·前言 | 第50页 |
| ·药物诱发 TdP 机制 | 第50-52页 |
| ·研究原理与方法 | 第52-60页 |
| ·决策树在药品风险预测中的应用 | 第52-54页 |
| ·二项 Logistic 回归模型在药品风险预测中的应用 | 第54-55页 |
| ·数据库的建立 | 第55-56页 |
| ·利用 Boosting 技术对数据扩增 | 第56-57页 |
| ·药物根据 TdP 风险分类 | 第57页 |
| ·数据库各变量的赋值 | 第57-58页 |
| ·分类预测模型的评价方法 | 第58-60页 |
| ·结果 | 第60-69页 |
| ·筛选方法及指标的确定 | 第60-64页 |
| ·决策树模型 | 第64-66页 |
| ·二项 Logistic 回归模型 | 第66-69页 |
| ·讨论 | 第69-74页 |
| ·各模型预测能力评价与比较 | 第69-70页 |
| ·各模型或评价方法成本-效益比较 | 第70-71页 |
| ·早期预测模型在新药研发中的应用策略 | 第71-73页 |
| ·早期预测模型的局限性 | 第73-74页 |
| ·本章小结 | 第74-75页 |
| 第四章 临床试验阶段药物诱发 TdP 风险管理 | 第75-91页 |
| ·前言 | 第75页 |
| ·QT 间期延长与 TdP 发作 | 第75-76页 |
| ·QT 与 QTc 间期 | 第76-78页 |
| ·QT 间期校正 | 第76-77页 |
| ·QT/QTc 间期正常值范围 | 第77页 |
| ·QT/QTc 间期变异性 | 第77-78页 |
| ·TQT 研究的目的与时机 | 第78-81页 |
| ·TQT 研究的目的 | 第78页 |
| ·TQT 研究的时机 | 第78页 |
| ·试验设计 | 第78-81页 |
| ·QT/QTc 间期的准确测量 | 第81-84页 |
| ·ECG 阅读策略的选择 | 第81-82页 |
| ·T 波终点的确定方法 | 第82-83页 |
| ·出现 U 波时 QT 间期的测量 | 第83-84页 |
| ·TQT 研究结果的解释 | 第84-85页 |
| ·TQT 替代研究 | 第85-89页 |
| ·抗癌药物的 TQT 替代研究 | 第85-88页 |
| ·中药的 TQT 替代研究 | 第88-89页 |
| ·TQT 及替代试验在药物诱发 TdP 风险管理中的作用 | 第89-90页 |
| ·本章小结 | 第90-91页 |
| 第五章 上市后药物诱发 TdP 风险因素数据挖掘及风险评估体系 | 第91-127页 |
| ·前言 | 第91页 |
| ·研究路线与方法 | 第91-96页 |
| ·研究路线 | 第91-93页 |
| ·关联规则挖掘在药物风险研究中的应用 | 第93-95页 |
| ·关联规则挖掘参数确定 | 第95-96页 |
| ·药物诱发 TdP 相关因素数据挖掘 | 第96-113页 |
| ·过量使用及合并用药 | 第96-99页 |
| ·首次发作于院内/外情况 | 第99-100页 |
| ·抗心律失常类药物 | 第100-102页 |
| ·H1受体拮抗剂 | 第102-104页 |
| ·抗精神病药物 | 第104-105页 |
| ·抗生素 | 第105-107页 |
| ·抗真菌药物 | 第107-109页 |
| ·抗疟药物 | 第109-110页 |
| ·洋地黄类药物 | 第110页 |
| ·有毒中药类 | 第110-111页 |
| ·影响电解质药物 | 第111-112页 |
| ·砷化物及农药 | 第112页 |
| ·其他药物 | 第112-113页 |
| ·药物诱发 TdP 相关因素分析 | 第113-121页 |
| ·药物本身特性 | 第113-117页 |
| ·药物相互作用 | 第117-119页 |
| ·低钾血症及其他电解质紊乱 | 第119-120页 |
| ·器质性心脏基础疾病 | 第120页 |
| ·静脉用药 | 第120-121页 |
| ·上市后药物诱发 TdP 风险评估体系 | 第121-125页 |
| ·上市后药物诱发 TdP 风险评价体系的建立 | 第121-123页 |
| ·各因素风险系数计算 | 第123-125页 |
| ·药物诱发 TdP 风险的监管与防范策略 | 第125-126页 |
| ·加强药品监管 | 第125页 |
| ·制定的合理个性化给药方案 | 第125-126页 |
| ·规避风险因素加强监测 | 第126页 |
| ·本章小结 | 第126-127页 |
| 第六章 药物诱发 TdP 风险的实证研究 | 第127-134页 |
| ·DSDW 临床使用及文献报道 | 第127-128页 |
| ·SFDA 不良反应监测数据库 | 第127页 |
| ·药物不良反应临床病例报道 | 第127-128页 |
| ·药物诱发 TdP 早期预测模型对 DSDW 进行风险评价 | 第128-130页 |
| ·预测模型各参数的获得 | 第128-130页 |
| ·预测模型结果 | 第130页 |
| ·DSDW 的临床 QT/QTc 评价 | 第130-133页 |
| ·临床试验设计 | 第130-131页 |
| ·QT/QTc 研究结果 | 第131-133页 |
| ·本章小结 | 第133-134页 |
| 第七章 结论与展望 | 第134-137页 |
| ·主要结论 | 第134-136页 |
| ·研究局限性 | 第136页 |
| ·研究展望 | 第136-137页 |
| 附录一 TdP 风险早期预测模型中 52 种药物背景资料 | 第137-141页 |
| 附录二 TdP 风险早期预测模型中 52 种药物物理化特性 | 第141-145页 |
| 附录三 决策树预测结果列表 | 第145-147页 |
| 附录四 二项 Logistic 回归预测结果列表 | 第147-149页 |
| 参考文献 | 第149-169页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第169-170页 |
| 致谢 | 第170页 |
