| 摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-17页 |
| 符号说明 | 第17-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-64页 |
| ·流感与流感病毒 | 第18-24页 |
| ·流感(Influenza) | 第18-19页 |
| ·流感病毒 | 第19-23页 |
| ·流感的预防与治疗现状 | 第23-24页 |
| ·神经氨酸酶的结构与生物学功能 | 第24-26页 |
| ·神经氨酸酶的结构 | 第24-26页 |
| ·神经氨酸酶的生物学功能 | 第26页 |
| ·流感病毒NA抑制剂的设计及发展现状 | 第26-50页 |
| ·NA抑制剂的分类及研究进展 | 第27-48页 |
| ·NA抑制剂的耐药问题 | 第48-50页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的发展前景 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-64页 |
| 第二章 流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计思路 | 第64-77页 |
| ·非经典NA抑制剂设计思路 | 第64-68页 |
| ·基于黄酮类NA抑制剂的化合物的设计思路 | 第65-66页 |
| ·咖啡酸衍生物的设计思路 | 第66-68页 |
| ·经典NA抑制剂的设计思路 | 第68-75页 |
| ·L-羟脯氨酸衍生物的设计思路 | 第68-71页 |
| ·Oseltamivir衍生物的设计思路 | 第71-75页 |
| 参考文献 | 第75-77页 |
| 第三章 流感病毒神经氨酸酶抑制剂的化学合成 | 第77-142页 |
| ·以2,4-二氨基苯酚为结构片段的化合物的合成 | 第77-95页 |
| ·A、B、C、D系列化合物的合成路线 | 第77-79页 |
| ·实验部分 | 第79-95页 |
| ·咖啡酸衍生物的合成 | 第95-101页 |
| ·E系列和F系列化合物的合成路线 | 第95页 |
| ·G系列化合物的合成路线 | 第95-96页 |
| ·实验部分 | 第96-101页 |
| ·先导化合物(G4)的结构改造 | 第101-111页 |
| ·H、I、J、K和L系列化合物的合成路线 | 第101-102页 |
| ·实验部分 | 第102-106页 |
| ·M、N、O和P系列化合物的合成路线 | 第106页 |
| ·实验部分 | 第106-111页 |
| ·L-羟脯氨酸衍生物的合成 | 第111-121页 |
| ·Q、R和S系列的合成路线 | 第111页 |
| ·实验部分 | 第111-121页 |
| ·奥司他韦(oseltamivir)衍生物的合成 | 第121-137页 |
| ·T系列和U系列化合物的合成路线 | 第121页 |
| ·其它oseltamivir衍生物的合成路线 | 第121-122页 |
| ·用于oseltamivir衍生物合成的部分醛的合成路线 | 第122-123页 |
| ·实验部分 | 第123-137页 |
| ·实验讨论 | 第137-140页 |
| ·缩合反应 | 第137-138页 |
| ·Williamson成醚反应 | 第138页 |
| ·氨基保护和脱保护 | 第138-139页 |
| ·硝化反应 | 第139页 |
| ·胍基化反应 | 第139-140页 |
| ·氨基烷基化反应 | 第140页 |
| 参考文献 | 第140-142页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第142-165页 |
| ·目标化合物活性测定方法 | 第142-144页 |
| ·实验材料 | 第142页 |
| ·酶活测试原理 | 第142页 |
| ·缓冲液和终止液的配制 | 第142页 |
| ·酶活测试方法 | 第142-143页 |
| ·酶活测试注意问题 | 第143页 |
| ·抑制常数(Ki)测定方法 | 第143页 |
| ·细胞毒及细胞内抗病毒活性测定方法 | 第143-144页 |
| ·鸡胚中抗病毒活性测定方法 | 第144页 |
| ·目标化合物NA抑制活性 | 第144-158页 |
| ·A、B、C和D系列化合物的酶抑制活性结果 | 第144-148页 |
| ·咖啡酸衍生物的酶抑制活性结果 | 第148-150页 |
| ·(G4)结构改造的化合物的酶抑制活性结果 | 第150-153页 |
| ·部分咖啡酸衍生物的抑制常数 | 第153-154页 |
| ·L-羟脯氨酸衍生物的酶抑制活性结果 | 第154-155页 |
| ·Oseltamivir衍生物的酶抑制活性结果 | 第155-158页 |
| ·鸡胚成纤维细胞中抗流感病毒活性 | 第158-159页 |
| ·鸡胚中抗流感病毒活性 | 第159-162页 |
| ·总结 | 第162-164页 |
| 参考文献 | 第164-165页 |
| 第五章 分子对接及构效关系研究 | 第165-173页 |
| ·分子对接 | 第165-167页 |
| ·定量构效关系(QSAR) | 第167-171页 |
| ·数据集设置 | 第167页 |
| ·分子三维结构的模建及叠合 | 第167-168页 |
| ·CoMFA和CoMSIA方法和结果分析 | 第168-170页 |
| ·3D-QSAR等势线图 | 第170-171页 |
| ·结论 | 第171-173页 |
| 第六章 总结与展望 | 第173-177页 |
| ·总结 | 第173-175页 |
| ·目标化合物的设计 | 第173页 |
| ·目标化合物的合成 | 第173-174页 |
| ·目标化合物的活性筛选 | 第174页 |
| ·化合物的构效关系 | 第174页 |
| ·创新点和不足之处 | 第174-175页 |
| ·展望 | 第175-177页 |
| ·化合物进一步设计 | 第175-176页 |
| ·化合物活性评价 | 第176页 |
| ·化合物成药性研究 | 第176-177页 |
| 致谢 | 第177-178页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录(第一作者) | 第178-179页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的NMR,MS,IR图谱 | 第179-267页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第267页 |