| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-12页 |
| 第一章 研究背景 | 第12-39页 |
| 1 抗病毒天然免疫概述 | 第12-21页 |
| ·天然免疫简介 | 第12-13页 |
| ·I型干扰素及其相关转录因子的介绍 | 第13-21页 |
| 2 模式识别受体对病原相关分子模式的识别机制 | 第21-29页 |
| ·Toll样受体(Toll-like receptor,TLR) | 第22-24页 |
| ·RIG-I样受体(RIG-I like receptor,RLR) | 第24-26页 |
| ·NOD样受体 | 第26-27页 |
| ·DNA受体 | 第27-29页 |
| 3 RLRs以及TLRs介导的细胞信号转导 | 第29-39页 |
| ·RLRs介导的细胞信号转导的转导机制 | 第29-32页 |
| ·RLRs介导的IRF3的激活 | 第31-32页 |
| ·RLRs介导的NF-κB的激活 | 第32页 |
| ·TLRs介导的细胞信号转导的转导机制 | 第32-34页 |
| ·TLRs介导的IRF3的激活 | 第33-34页 |
| ·TLRs介导的NF-κB的激活 | 第34页 |
| ·细胞抗病毒信号转导过程的调节机制 | 第34-39页 |
| ·蛋白质修饰调控 | 第35-38页 |
| ·信号复合物组装以及分子相互作用调控 | 第38-39页 |
| 第二章 实验材料与实验方法 | 第39-47页 |
| 1 实验材料 | 第39-40页 |
| ·荧光素酶报告基因载体以及试剂盒 | 第39页 |
| ·表达克隆载体 | 第39页 |
| ·细胞与细胞培养相关材料 | 第39-40页 |
| ·细胞因子以及病毒 | 第40页 |
| ·抗体 | 第40页 |
| ·其它试剂或者耗材 | 第40页 |
| ·实验仪器和设备 | 第40页 |
| 2 实验方法 | 第40-47页 |
| ·RNAi载体和表达克隆载体的构建 | 第41页 |
| ·荧光素酶报告基因实验 | 第41-42页 |
| ·免疫共沉淀以及Western Blotting实验 | 第42页 |
| ·细胞核细胞质分离 | 第42-43页 |
| ·细胞器分离 | 第43页 |
| ·RNA的提取及反转录PCR实验 | 第43-44页 |
| ·空斑实验 | 第44页 |
| ·泛素化修饰实验 | 第44-45页 |
| ·免疫荧光共聚焦显微观察实验 | 第45页 |
| ·非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 | 第45页 |
| ·ELISA检测 | 第45-46页 |
| ·逆转录病毒建立稳定表达细胞系 | 第46页 |
| ·凝胶过滤层析实验 | 第46-47页 |
| 第三章 GSK3β在细胞抗病毒天然免疫反应中的调控机制研究 | 第47-82页 |
| 1 研究背景与立项依据 | 第47-48页 |
| 2 实验结果 | 第48-79页 |
| ·GSK3β促进病毒诱导转录因子IRF3的激活和IFNB1基因的转录 | 第48-52页 |
| ·GSK3β表达的下调抑制病毒诱导的IRF3激活和IFNB1基因转录 | 第52-56页 |
| ·Gsk3b~(-/-)的MEFs中病毒诱导的IRF3激活和IFN-β表达显著降低 | 第56-60页 |
| ·GSK3β在TBK1水平调控病毒诱导的IRF3激活和IFN-β产生 | 第60-67页 |
| ·GSK3β促进TBK1的寡聚化和自身磷酸化 | 第67-71页 |
| ·TBK1 S172自身磷酸化对IRF3的激活和IFN-β的表达是必需的 | 第71-76页 |
| ·GSK3β表达的下调抑制病毒诱导的NF-κB激活 | 第76-79页 |
| 3 小结和讨论 | 第79-82页 |
| 第四章 FoxO1负调控细胞抗病毒天然免疫的机制研究 | 第82-110页 |
| 1 研究背景与立项依据 | 第82-84页 |
| 2 实验结果 | 第84-108页 |
| ·筛选调控病毒诱导IFN-β启动子激活的分子 | 第84页 |
| ·过量表达FoxO1能够抑制病毒诱导的IFN-β表达 | 第84-88页 |
| ·下调FoxO1的表达能够促进病毒诱导的IFN-β表达 | 第88-94页 |
| ·FoxO1在IRF3水平调控IFN-β的表达 | 第94-95页 |
| ·病毒感染诱导FoxO1与IRF3的相互作用 | 第95-100页 |
| ·FoxO1能够介导IRF3的降解 | 第100-104页 |
| ·FoXO1能够促进IRF3 K48连接的多聚泛素化修饰 | 第104-108页 |
| 3 小结和讨论 | 第108-110页 |
| 第五章 研究总结和展望 | 第110-112页 |
| 参考文献 | 第112-123页 |
| 缩略词表 | 第123-125页 |
| 作者简历 | 第125-127页 |
| 读博期间发表论文 | 第127-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
