中文摘要 | 第1-8页 |
Abstract | 第8-16页 |
第一部分 基于 CXCR4 晶体结构的多肽类抑制剂的设计,合成与活性测试 | 第16-84页 |
1 背景介绍 | 第16-44页 |
·G 蛋白偶联受体 | 第16-23页 |
·趋化因子与趋化因子受体 | 第23-29页 |
·CXCR4 | 第29-44页 |
2 实验部分 | 第44-57页 |
·多肽的设计 | 第44-47页 |
·多肽的合成 | 第47-50页 |
·活性测试 | 第50-56页 |
·计算机分子模拟研究 | 第56-57页 |
3 结果与讨论 | 第57-79页 |
·设计与合成的多肽序列 | 第57-59页 |
·活性测试结果 | 第59-74页 |
·蛋白-配体结合模型的建立 | 第74-79页 |
4 结论 | 第79-84页 |
第二部分 基于 WDR5 晶体结构的多肽抑制剂的设计,合成与活性测试 | 第84-138页 |
1 背景介绍 | 第84-101页 |
·表观遗传学 | 第84-86页 |
·组蛋白的甲基化与疾病 | 第86-88页 |
·MLL 白血病与 MLL 蛋白 | 第88-96页 |
·WDR5 蛋白 | 第96-101页 |
2 实验部分 | 第101-122页 |
·实验材料 | 第101-104页 |
·噬菌体筛选 | 第104-110页 |
·阳性克隆的挑选 | 第110-112页 |
·多肽的合成 | 第112-116页 |
·活性测试 | 第116-122页 |
3 结果与讨论 | 第122-136页 |
·阳性噬菌体的确认 | 第122-125页 |
·多肽的修饰 | 第125-128页 |
·多肽的构效关系 | 第128页 |
·多肽对 MLL 蛋白复合体功能的影响 | 第128-131页 |
·多肽-蛋白复合物晶体结构对多肽结构的验证 | 第131-133页 |
·多肽的修饰 | 第133-134页 |
·多肽对白血病细胞的毒性实验 | 第134-136页 |
4 结论 | 第136-138页 |
参考文献 | 第138-160页 |
附图 | 第160-200页 |
攻读博士学位期间发表的论文 | 第200-202页 |
致谢 | 第202-203页 |