| 中文摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-14页 |
| 符号说明 | 第14-17页 |
| 第一部分 文献综述 镉的神经毒性 | 第17-44页 |
| 1. 简介 | 第17页 |
| 2. 镉的理化性质 | 第17-18页 |
| 3. 脑屏障在镉神经毒性中的作用 | 第18页 |
| 4. 镉的神经病理学 | 第18-19页 |
| 5. 镉致中枢行为活动的改变 | 第19-20页 |
| 6. 镉与氧化应激 | 第20-21页 |
| 7. 钙与镉 | 第21-23页 |
| 8. 镉与神经递质 | 第23-24页 |
| 9. 金属硫蛋白参与镉的神经毒性 | 第24-25页 |
| 10. 镉致细胞凋亡的机制 | 第25-30页 |
| 参考文献 | 第30-44页 |
| 第二部分 实验研究 | 第44-105页 |
| 第一章 镉诱导大鼠大脑皮质神经细胞凋亡的线粒体途径 | 第44-62页 |
| 1 材料和方法 | 第45-49页 |
| ·实验动物 | 第45页 |
| ·主要仪器 | 第45页 |
| ·主要化学试剂 | 第45页 |
| ·大鼠大脑皮质神经细胞的分离与培养 | 第45-46页 |
| ·大鼠大脑皮质神经细胞的鉴定 | 第46页 |
| ·细胞处理 | 第46页 |
| ·镉对神经细胞凋亡的形态学影响 | 第46-47页 |
| ·神经细胞线粒体膜电位(△ψm)的测定 | 第47页 |
| ·神经细胞内ROS水平的测定 | 第47页 |
| ·免疫印迹检测Caspase-9和PARP蛋白表达 | 第47页 |
| ·实时荧光定量PCR检测Caspase-3 mRNA转录水平 | 第47-49页 |
| ·统计学分析 | 第49页 |
| 2 结果 | 第49-54页 |
| ·大鼠大脑皮质神经细胞的鉴定 | 第49页 |
| ·镉对细胞凋亡形态的影响 | 第49-50页 |
| ·镉对神经细胞△ψm的影响 | 第50-51页 |
| ·镉对神经细胞内ROS水平的影响 | 第51页 |
| ·镉对神经细胞Caspase-3 mRNA相对转录水平的影响 | 第51-53页 |
| ·镉对神经细胞Caspase-9和PARP蛋白表达的影响 | 第53-54页 |
| 3 讨论 | 第54-57页 |
| 参考文献 | 第57-62页 |
| 第二章 钙稳态失衡在镉致大鼠大脑皮质神经细胞凋亡中的作用 | 第62-75页 |
| 1 材料与方法 | 第63-64页 |
| ·实验动物 | 第63页 |
| ·主要仪器 | 第63页 |
| ·主要化学试剂 | 第63页 |
| ·大脑皮质神经细胞的分离与培养 | 第63页 |
| ·细胞处理 | 第63页 |
| ·镉对神经细胞凋亡形态的影响 | 第63页 |
| ·神经细胞内[Ca~(2+)]_i的测定 | 第63-64页 |
| ·神经细胞膜Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性的测定 | 第64页 |
| ·神经细胞CaM mRNA转录水平的荧光定量PCR分析 | 第64页 |
| ·统计学处理 | 第64页 |
| 2 结果 | 第64-68页 |
| ·镉与BAPTA-AM对神经细胞凋亡形态的影响 | 第64-66页 |
| ·镉与BAPTA-AM对神经细胞内[Ca~(2+)]_i的影响 | 第66页 |
| ·镉对神经细胞膜Na~+-K~+-ATPase和Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性的影响 | 第66-67页 |
| ·镉对神经细胞CaM mRNA转录水平的影响 | 第67页 |
| ·镉与2-APB对神经细胞内[Ca~(2+)]_i的影响 | 第67-68页 |
| 3 讨论 | 第68-71页 |
| 参考文献 | 第71-75页 |
| 第三章 镉对大鼠大脑皮质神经细胞MAPK信号通路的影响 | 第75-84页 |
| 1 材料与方法 | 第76页 |
| ·实验动物 | 第76页 |
| ·主要仪器 | 第76页 |
| ·主要化学试剂 | 第76页 |
| ·大鼠大脑皮质神经细胞的分离与培养 | 第76页 |
| ·细胞处理 | 第76页 |
| ·免疫印迹检测神经细胞中ERK1/2、JNK和p38 MAPK蛋白表达 | 第76页 |
| 2 结果 | 第76-78页 |
| ·不同染镉时间对神经细胞MAPK信号通路的影响 | 第76-77页 |
| ·不同浓度镉对神经细胞MAPK信号通路的影响 | 第77-78页 |
| 3 讨论 | 第78-80页 |
| 参考文献 | 第80-84页 |
| 第四章 镉对大鼠大脑皮质神经细胞线粒体氧化损伤的影响 | 第84-94页 |
| 1 材料与方法 | 第85-86页 |
| ·试验动物 | 第85页 |
| ·主要仪器 | 第85页 |
| ·主要化学试剂 | 第85页 |
| ·大鼠大脑皮质神经细胞的分离与培养 | 第85页 |
| ·细胞处理 | 第85页 |
| ·大鼠大脑皮质神经细胞线粒体超微结构观察 | 第85页 |
| ·MDA含量的测定 | 第85页 |
| ·线粒体细胞色素氧化酶亚基COX Ⅰ/Ⅲ/Ⅲ mRNA的荧光定量PCR分析 | 第85-86页 |
| ·统计学处理 | 第86页 |
| 2 结果 | 第86-90页 |
| ·镉对神经细胞线粒体超微结构的影响 | 第86-87页 |
| ·镉对神经细胞内MDA含量的影响 | 第87-88页 |
| ·镉对神经细胞COX Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ基因表达的影响 | 第88-90页 |
| 3 讨论 | 第90-91页 |
| 参考文献 | 第91-94页 |
| 第五章 镉对大鼠大脑皮质神经细胞Bcl-2和Bax表达的影响 | 第94-100页 |
| 1 材料与方法 | 第94-95页 |
| ·实验动物 | 第94页 |
| ·主要仪器 | 第94页 |
| ·主要化学试剂 | 第94页 |
| ·大鼠大脑皮质神经细胞的原代培养及染毒 | 第94页 |
| ·实时荧光定量PCR检测Bcl-2和Bax mRNA转录水平 | 第94-95页 |
| ·免疫印迹检测Bcl-2和Bax蛋白表达水平 | 第95页 |
| 2 结果 | 第95-97页 |
| ·镉对神经细胞Bcl-2,Bax mRNA转录水平及其比值的影响 | 第95-97页 |
| ·镉对神经细胞Bcl-2和Bax蛋白表达的影响 | 第97页 |
| 3 讨论 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-100页 |
| 第六章 镉对大鼠大脑皮质神经细胞—氧化氮合酶基因mRNA转录的影响 | 第100-105页 |
| 1 材料与方法 | 第100-101页 |
| ·实验动物 | 第100页 |
| ·主要仪器 | 第100页 |
| ·主要化学试剂 | 第100页 |
| ·大鼠大脑皮质神经细胞的原代培养及染毒 | 第100页 |
| ·实时荧光定量PCR检测nNOS和iNOS mRNA转录水平 | 第100-101页 |
| ·统计学分析 | 第101页 |
| 2 结果 | 第101-103页 |
| ·总RNA检测 | 第101页 |
| ·熔解曲线分析 | 第101页 |
| ·镉对神经细胞nNOS和iNOS mRNA转录水平的影响 | 第101-103页 |
| 3 讨论 | 第103-104页 |
| 参考文献 | 第104-105页 |
| 全文结论 | 第105-106页 |
| 附图 | 第106-112页 |
| 攻读博士学位期间发表论文 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
