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基于高通量数据筛选癌相关生物标记的可重复性研究

摘要第1-7页
ABSTRACT第7-11页
第一章 绪论第11-24页
   ·高通量数据简介及其应用第11-17页
     ·基因表达和 DNA 甲基化芯片第11-13页
     ·蛋白质相互作用数据及其应用第13页
     ·基于基因表达芯片筛选癌症生物标记第13-16页
     ·基于甲基化芯片筛选癌症生物标记第16-17页
   ·高通量数据研究中的统计问题第17-18页
   ·基因功能模块第18页
   ·本文使用的数据库简介第18-22页
     ·Gene Expression Omnibus (GEO) 数据库概况第18-19页
     ·癌症和肿瘤基因图谱(Cancer Genome Atlas,TCGA)计划简介第19-20页
     ·Gene Ontology 数据库概况第20-21页
     ·KEGG 数据库概况第21-22页
   ·论文研究的目的和意义第22-23页
   ·本论文各部分的主要内容第23-24页
第二章 多水平评价与乳腺癌转移相关的枢纽蛋白标记的重复性第24-41页
   ·引言第24-25页
   ·材料与方法第25-29页
     ·数据集第25-26页
     ·筛选枢纽蛋白标记第26-27页
     ·多水平评价枢纽蛋白标记的重复性第27-28页
     ·功能通路富集分析第28-29页
   ·结果第29-39页
     ·枢纽蛋白标记的在蛋白质相互作用网络上的拓扑学一致性第29-32页
     ·枢纽蛋白标记在功能通路水平上的一致性第32-37页
     ·枢纽蛋白标记在表达水平上的一致性第37页
     ·三套独立乳腺癌数据的验证第37-39页
   ·讨论第39-40页
   ·本章小结第40-41页
第三章 癌症中的差异甲基化基因标记的重复性及其与基因差异表达的关系第41-57页
   ·引言第41-42页
   ·材料和方法第42-44页
     ·数据集第42-43页
     ·批次效应的测度第43页
     ·筛选差异表达和差异甲基化基因第43-44页
     ·DNA 甲基化与基因表达改变的一致性第44页
     ·差异甲基化基因的功能富集第44页
   ·结果第44-54页
     ·批次效应对筛选差异甲基化基因的影响第44-46页
     ·差异甲基化基因的可重复性第46-48页
     ·差异表达基因的可重复性第48页
     ·差异甲基化和差异表达改变的关系第48-50页
     ·高甲基化和低甲基化基因的功能分析第50-54页
   ·讨论第54-56页
   ·本章小结第56-57页
第四章 基于基因功能模块筛选重复的癌症生物标记第57-66页
   ·引言第57页
   ·材料与方法第57-59页
     ·数据集第57-58页
     ·利用KNN 分类器评价癌症的功能表达改变第58-59页
     ·富集表达上调(或下调)基因的模块第59页
   ·结果第59-64页
     ·筛选具有疾病识别能力的功能模块第59-62页
     ·不同癌症共享的7 个功能模块第62-64页
   ·讨论第64-65页
   ·本章小结第65-66页
第五章 结论和展望第66-73页
   ·总结第66-68页
   ·讨论与未来展望第68-73页
     ·存在的问题第68-69页
     ·预测和诊断生物标记及它们的临床应用第69-70页
     ·由数据驱动到假设驱动第70-71页
     ·整合多种数据源第71-73页
附录一第73-86页
附录二第86-116页
致谢第116-117页
参考文献第117-126页
攻读博士学位期间研究成果第126-129页
攻读博士学位期间参加课题工作第129-130页

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