| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-30页 |
| 1. 药物代谢转化的目的和意义 | 第11页 |
| 2. 药物的代谢转化 | 第11-15页 |
| ·药物代谢转化的一般规律 | 第11页 |
| ·药物代谢转化的系统 | 第11-13页 |
| ·酶的一般特征 | 第12-13页 |
| ·各类酶在药物代谢中的作用 | 第13页 |
| ·体外肝脏微粒体温孵的原理 | 第13-15页 |
| ·Ⅰ相氧化反应的体外重组 | 第13-15页 |
| ·Ⅱ相结合反应的体外重组 | 第15页 |
| 3 手性药物的代谢转化研究 | 第15-18页 |
| ·底物对映体选择性代谢 | 第16-17页 |
| ·产物对映体选择性代谢 | 第17页 |
| ·底物-产物选择性代谢 | 第17页 |
| ·手性转化 | 第17-18页 |
| 4. 手性药物立体选择性代谢的药理、毒理及临床意义 | 第18-20页 |
| 5. 手性药物的拆分 | 第20-25页 |
| ·手性药物拆分机理 | 第20-21页 |
| ·手性药物高效液相色谱拆分法 | 第21-25页 |
| ·手性衍生化法 | 第21-23页 |
| ·手性衍生化试剂及其反应条件 | 第21页 |
| ·手性衍生化试剂的种类 | 第21-23页 |
| ·手性固定相拆分法 | 第23-25页 |
| ·吸附型手性固定相 | 第23页 |
| ·手性聚合物固定相 | 第23-25页 |
| ·氨基酸性手性固定相 | 第25页 |
| ·电荷转移型手性固定相 | 第25页 |
| ·手性流动相拆分法 | 第25页 |
| 6. 药物代谢转化研究的分析方法 | 第25-30页 |
| ·柱切换高效液相色谱技术 | 第26页 |
| ·液相放射性色谱技术 | 第26-27页 |
| ·核磁共振技术 | 第27页 |
| ·液相色谱-质谱联用技术 | 第27-30页 |
| ·飞行时间质谱仪 | 第28页 |
| ·扇形磁场 | 第28页 |
| ·四极杆质量过滤器 | 第28页 |
| ·四极离子阱 | 第28-29页 |
| ·傅里叶变换质谱仪 | 第29-30页 |
| 第二章 前言 | 第30-33页 |
| 1 手性黄皮酰胺的来源及化学结构特征 | 第30页 |
| 2 黄皮酰胺光学异构体手性拆分立体选择性代谢转化的研究意义 | 第30-32页 |
| 3 目标与策略 | 第32-33页 |
| 第三章 黄皮酰胺光学异构体的手性拆分 | 第33-55页 |
| 1 实验材料 | 第33页 |
| ·试药与试剂 | 第33页 |
| ·仪器 | 第33页 |
| 2. 实验部分 | 第33-54页 |
| ·十六种黄皮酰胺光学异构体的纯度测定 | 第33-42页 |
| ·检测条件 | 第33页 |
| ·对照品溶液 | 第33页 |
| ·结果 | 第33-42页 |
| ·α_1-AGP酸性糖蛋白柱对黄皮酰胺及其光学异构体的拆分 | 第42-45页 |
| ·检测条件 | 第43页 |
| ·对照品溶液 | 第43页 |
| ·结果 | 第43-45页 |
| ·纤维素OD柱对黄皮酰胺及其光学异构体的拆分 | 第45-48页 |
| ·检测条件 | 第46页 |
| ·对照品溶液 | 第46页 |
| ·结果 | 第46-48页 |
| ·纤维素OJ柱对黄皮酰胺及其光学异构体的拆分 | 第48-51页 |
| ·检测条件 | 第48页 |
| ·对照品溶液 | 第48页 |
| ·结果 | 第48-51页 |
| ·直链淀粉AD柱对黄皮酰胺及其光学异构体的拆分 | 第51-54页 |
| ·检测条件 | 第51页 |
| ·对照品溶液 | 第51页 |
| ·结果 | 第51-54页 |
| 3 结论 | 第54-55页 |
| 第四章 黄皮酰胺光学异构体体外代谢转化研究 | 第55-122页 |
| 1. 实验材料 | 第55-56页 |
| ·试药与试剂 | 第55页 |
| ·仪器 | 第55-56页 |
| ·动物 | 第56页 |
| 2. 实验方法 | 第56-59页 |
| ·动物的诱导 | 第56页 |
| ·大鼠肝脏微粒体的制备 | 第56页 |
| ·体外温孵体系的优化 | 第56-58页 |
| ·(-)-黄皮酰胺温孵体系的优化 | 第56-57页 |
| ·其他光学异构体体外温孵优化 | 第57-58页 |
| ·LC-ESI-IT-TOF分析 | 第58-59页 |
| 3. 结果与讨论 | 第59-121页 |
| ·黄皮酰胺光学异构体的代谢转化率 | 第59-61页 |
| ·黄皮酰胺光学异构体体外微粒体温度代谢物的检测 | 第61-86页 |
| ·黄皮酰胺光学异构体的代谢产物结构鉴定 | 第86-104页 |
| ·基于多级质谱碎片信息的代谢物结构解析 | 第91-96页 |
| ·(-)黄皮酰胺的多级质谱碎裂途径 | 第91-92页 |
| ·代谢物(-)Clau-M1的结构鉴定 | 第92页 |
| ·代谢物(-)Clau-M6的结构鉴定 | 第92-94页 |
| ·代谢物(-)Clau-M7的结构鉴定 | 第94页 |
| ·代谢物(+)Clau-M5的结构鉴定 | 第94-95页 |
| ·代谢物(+)Clau-M11的结构鉴定 | 第95-96页 |
| ·基于质谱信息,保留时间以及空间构型的代谢物结构解析 | 第96-104页 |
| ·黄皮酰胺(clau)代谢物结构鉴定 | 第97-98页 |
| ·新黄皮酰胺(neoclau)代谢物结构鉴定 | 第98-99页 |
| ·表黄皮酰胺(epiclau)代谢物结构鉴定 | 第99-100页 |
| ·表新黄皮酰胺(epineoclau)代谢物结构鉴定 | 第100-101页 |
| ·顺黄皮酰胺(csiclau)代谢物结构鉴定 | 第101页 |
| ·顺表黄皮酰胺(csiepiclau)代谢物结构鉴定 | 第101-103页 |
| ·顺新黄皮酰胺(csineoclau)代谢物结构鉴定 | 第103-104页 |
| ·顺表新黄皮酰胺(csiepineoclau)代谢物结构鉴定 | 第104页 |
| ·黄皮酰胺光学异构体代谢途径及立体选择性 | 第104-121页 |
| 4. 总结与展望 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-132页 |
| 发表论文、参会及获奖情况 | 第132-133页 |
| 致谢 | 第133-134页 |
