| 常用缩略词 | 第1-7页 |
| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 第一章 前言 | 第11-34页 |
| ·软骨内成骨 | 第11-14页 |
| ·调控软骨内成骨的信号通路 | 第14-28页 |
| ·Ihh/PTHrP反馈环路:调控生长板软骨细胞增殖和分化的核心信号通路 | 第14-16页 |
| ·Sox9:调控软骨发生和维持的核心转录因子 | 第16-17页 |
| ·TGF-β超家族信号通路:关键作用贯穿软骨内成骨过程的始终 | 第17-19页 |
| ·FGF信号通路:调控软骨细胞增殖与分化 | 第19-21页 |
| ·HIF-1α信号通路:调控软骨细胞对低氧的反应 | 第21-24页 |
| ·ERSS信号通路:参与调控软骨细胞的增殖与分化 | 第24-28页 |
| ·软骨肿瘤与软骨发育障碍 | 第28-31页 |
| ·P13K/Akt信号通路 | 第31-33页 |
| ·目的和意义 | 第33-34页 |
| 第二章 材料与方法 | 第34-45页 |
| ·实验动物 | 第34页 |
| ·基因组DNA的提取和基因型鉴定 | 第34页 |
| ·LacZ染色检测Cre重组酶的功能 | 第34-35页 |
| ·骨架制备 | 第35页 |
| ·Southern blot | 第35-36页 |
| ·石蜡包埋、切片及HE染色 | 第36-37页 |
| ·软骨的特殊染色法 | 第37页 |
| ·BrdU掺入法检测细胞增殖和示踪细胞谱系分化 | 第37-38页 |
| ·免疫组织化学 | 第38页 |
| ·软骨细胞的分离培养和处理 | 第38-39页 |
| ·用TRIzol从细胞中抽提RNA、DNA和蛋白 | 第39-40页 |
| ·Real-time RT-PCR | 第40页 |
| ·细胞和组织蛋白质的提取及蛋白浓度测定 | 第40-41页 |
| ·Western Blot | 第41页 |
| ·全组织免疫组化 | 第41-42页 |
| ·普通原位杂交 | 第42-45页 |
| 第三章 PTEN调节软骨细胞增殖与分化并抑制软骨发育障碍的发生 | 第45-74页 |
| ·结果 | 第45-71页 |
| ·PTEN在软骨细胞中被特异性地敲除 | 第45-46页 |
| ·软骨细胞特异性PTEN基因敲除小鼠的大体形态发生显著改变 | 第46-47页 |
| ·软骨细胞特异性PTEN基因敲除导致小鼠骨骼过度生长 | 第47-50页 |
| ·软骨细胞特异性PTEN基因敲除小鼠发生软骨发育障碍 | 第50-53页 |
| ·PTEN敲除导致生长板软骨细胞发生不均一增殖 | 第53-56页 |
| ·PTEN敲除导致生长板软骨细胞各级分化异常 | 第56-57页 |
| ·瘤核内异常的PTHrP信号导致软骨细胞肥大分化异常 | 第57-62页 |
| ·PTEN敲除导致软骨细胞发生ERSS | 第62-64页 |
| ·PTEN敲除导致生长板中HIF-1α信号通路过度活化 | 第64-71页 |
| ·讨论 | 第71-74页 |
| 结论 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-87页 |
| 在读期间发表论著及会议论文 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |