中文摘要 | 第1-14页 |
英文摘要 | 第14-18页 |
前言 | 第18-30页 |
第一章 干扰素α-2b经家兔肺部的吸收的初步研究 | 第30-37页 |
1 干扰素分析方法的确定 | 第30-32页 |
2 仪器与试药 | 第32页 |
3 干扰素α-2b经注射与气管内滴入途径给药的比较 | 第32-34页 |
·给药方案及血样采集 | 第32页 |
·结果与讨论 | 第32-34页 |
4 吸收促进剂对干扰素α-2b经肺吸收的影响 | 第34-35页 |
·给药方案及血样采集 | 第34页 |
·结果与讨论 | 第34-35页 |
5 本章小结 | 第35页 |
参考文献 | 第35-37页 |
第二章 干扰素α-2b的稳定性研究及粉雾剂的制备 | 第37-51页 |
1 提高干扰素的稳定性 | 第37-44页 |
·旋转减压蒸发法 | 第37-41页 |
·仪器与试药 | 第37-38页 |
·实验方法 | 第38页 |
·结果与讨论 | 第38-41页 |
·不同缓冲体系及pH对活性的影响 | 第38-39页 |
·温度对干扰素活性的影响 | 第39-40页 |
·添加剂对干扰素活性的影响 | 第40-41页 |
·喷雾干燥法 | 第41-44页 |
·仪器与试药 | 第41页 |
·实验方法 | 第41-42页 |
·结果与讨论 | 第42-44页 |
·雾化对活性的影响 | 第42-43页 |
·进口温度对活性的影响 | 第43页 |
·添加剂对活性的影响 | 第43-44页 |
2 喷雾干燥粉末的形态 | 第44-46页 |
3 抑制产品的吸湿性 | 第46-48页 |
·抑湿剂的选择 | 第46-47页 |
·喷雾干燥条件的影响 | 第47-48页 |
4 干扰素粉雾剂的体外沉积 | 第48-49页 |
5 本章小结 | 第49-50页 |
参考文献 | 第50-51页 |
第三章 干扰素α-2b粉雾剂体外沉积性能的改善 | 第51-91页 |
1 利用喷雾冷冻干燥法制备干扰素粉雾剂 | 第51-58页 |
·仪器与试药 | 第51-52页 |
·喷雾冷冻干燥法制备可吸入细粉 | 第52-53页 |
·喷雾冷冻干燥 | 第52页 |
·基本粉体学性质的测定 | 第52-53页 |
·干扰素α-2b粉雾剂的体外沉积实验 | 第53页 |
·结果与讨论 | 第53-56页 |
·喷雾冷冻干燥对颗粒形态的影响 | 第53-54页 |
·喷雾冷冻干燥粉末粉体学的影响 | 第54-55页 |
·喷雾冷冻干燥样品的体外沉积 | 第55-56页 |
·干扰素在喷雾冷冻干燥过程中的稳定性 | 第56-58页 |
·干扰素浓度对雾化稳定性的影响 | 第56-57页 |
·喷入液氮冻结及冻融过程的影响 | 第57-58页 |
2 分散性助剂—亮氨酸对干扰素粉雾剂沉积性能的影响 | 第58-66页 |
·仪器与试药 | 第58-59页 |
·实验方法 | 第59页 |
·喷雾干燥法制备可吸入细粉颗粒 | 第59页 |
·一些基本的粉体学性质 | 第59页 |
·囊壳内残留 | 第59页 |
·结果与讨论 | 第59-64页 |
·亮氨酸的加入对喷雾干燥粉末形态的影响 | 第60页 |
·亮氨酸及其用量对喷雾干燥粉末粉体学的影响 | 第60-63页 |
·亮氨酸的加入对干扰素粉雾剂体外沉积的影响 | 第63-64页 |
·分体内聚力的测定 | 第64-66页 |
·测定装置与操作 | 第64-65页 |
·结果与讨论 | 第65-66页 |
3 乳糖载体对粉雾剂沉积性能的影响 | 第66-83页 |
·载体粒径和用量 | 第67-68页 |
·乳糖载体的表面修饰 | 第68-77页 |
·仪器与试药 | 第69页 |
·实验方法 | 第69-71页 |
·乳糖颗粒的表面修饰 | 第69-70页 |
·粒径的测定以及表面形态 | 第70页 |
·流动性的测定 | 第70页 |
·吸湿试验 | 第70页 |
·GC法测定表面能和比表面积 | 第70-71页 |
·结果与讨论 | 第71-76页 |
·表面修饰对乳糖颗粒的形态的影响 | 第71-73页 |
·表面修饰对流动性和吸湿性的影响 | 第73-75页 |
·表面修饰对流动性和吸湿性的影响 | 第75-76页 |
·表面修饰对粉雾剂沉积性能的影响 | 第76页 |
·结论 | 第76-77页 |
·利用重结晶法制备乳糖载体 | 第77-83页 |
·乳糖重结晶方法 | 第77页 |
·载体颗粒形态的测定 | 第77页 |
·载体的流动性、表面能等性质的测定 | 第77页 |
·结果与讨论 | 第77-83页 |
·重结晶对乳糖颗粒形态的影响 | 第77-81页 |
·重结晶乳糖对粉雾剂沉积性能的影响 | 第81-83页 |
4 第三组分的加入 | 第83-87页 |
·含第三组分载体的制备 | 第83页 |
·CⅢ对载体流动性的影响 | 第83-84页 |
·CⅢ对载体内聚力的影响 | 第84-86页 |
·CⅢ对体外沉积和囊壳内残留的影响 | 第86-87页 |
5 本章小结 | 第87-88页 |
参考文献 | 第88-91页 |
第四章 处方及工艺对干扰素α-2b活性影响的机理研究 | 第91-111页 |
1 仪器与试剂 | 第91-92页 |
2 有关干扰素聚集体的研究 | 第92-95页 |
·样品的制备 | 第92页 |
·试验结果 | 第92-95页 |
3 表面分析 | 第95-100页 |
·测定条件 | 第95页 |
·测定结果与讨论 | 第95-100页 |
4 用圆二色光谱分析干扰素构象变化 | 第100-108页 |
·样品的制备 | 第101-102页 |
·结果与讨论 | 第102-108页 |
5 讨论 | 第108-109页 |
6 本章小结 | 第109页 |
参考文献 | 第109-111页 |
第五章 干扰素α-2b粉雾剂的体内研究 | 第111-129页 |
1 体内受试制剂的选择及其给药方法 | 第112页 |
2 给药方案与血样采集 | 第112-113页 |
3 用药后的副反应 | 第113页 |
4 药代动力学研究方法与结果 | 第113-116页 |
·仪器与试药 | 第113页 |
·标准曲线的制备 | 第113-114页 |
·日间精密度 | 第114页 |
·血药浓度测定结果与讨论 | 第114-116页 |
5 药效学研究方法与结果 | 第116-127页 |
·材料与仪器 | 第116-117页 |
·2-5 OAS两种亚型mRNA的RT-PCR分析 | 第117-120页 |
·2-5 OAS两种亚型及其测定方法的确定 | 第117页 |
·mRNA引物的确定 | 第117-118页 |
·细胞的分离与裂解确定 | 第118-119页 |
·总RNA的提取 | 第119页 |
·RT反应生成互补DNA | 第119页 |
·PCR扩增 | 第119-120页 |
·电泳分析 | 第120页 |
·成像与分析 | 第120页 |
·结果与分析 | 第120-125页 |
·讨论 | 第125-127页 |
·内参的选定 | 第125页 |
·引物的设计 | 第125页 |
·关于RNA的提取 | 第125页 |
·PCR循环次数的确定 | 第125-126页 |
·关于测定值的处理补充 | 第126页 |
·OAS1、OAS2与干扰素疗效的关系 | 第126页 |
·对干扰带的说明 | 第126页 |
·对测定结果的讨论 | 第126-127页 |
6 本章小结 | 第127页 |
参考文献 | 第127-129页 |
全文结论 | 第129-132页 |
致谢 | 第132-133页 |
作者简介 | 第133页 |
攻读博士学位期间发表论文情况 | 第133-134页 |