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重组人干扰素α-2b干粉吸入剂的设计与评价

中文摘要第1-14页
英文摘要第14-18页
前言第18-30页
第一章 干扰素α-2b经家兔肺部的吸收的初步研究第30-37页
 1 干扰素分析方法的确定第30-32页
 2 仪器与试药第32页
 3 干扰素α-2b经注射与气管内滴入途径给药的比较第32-34页
   ·给药方案及血样采集第32页
   ·结果与讨论第32-34页
 4 吸收促进剂对干扰素α-2b经肺吸收的影响第34-35页
   ·给药方案及血样采集第34页
   ·结果与讨论第34-35页
 5 本章小结第35页
 参考文献第35-37页
第二章 干扰素α-2b的稳定性研究及粉雾剂的制备第37-51页
 1 提高干扰素的稳定性第37-44页
   ·旋转减压蒸发法第37-41页
     ·仪器与试药第37-38页
     ·实验方法第38页
     ·结果与讨论第38-41页
       ·不同缓冲体系及pH对活性的影响第38-39页
       ·温度对干扰素活性的影响第39-40页
       ·添加剂对干扰素活性的影响第40-41页
   ·喷雾干燥法第41-44页
     ·仪器与试药第41页
     ·实验方法第41-42页
     ·结果与讨论第42-44页
       ·雾化对活性的影响第42-43页
       ·进口温度对活性的影响第43页
       ·添加剂对活性的影响第43-44页
 2 喷雾干燥粉末的形态第44-46页
 3 抑制产品的吸湿性第46-48页
   ·抑湿剂的选择第46-47页
   ·喷雾干燥条件的影响第47-48页
 4 干扰素粉雾剂的体外沉积第48-49页
 5 本章小结第49-50页
 参考文献第50-51页
第三章 干扰素α-2b粉雾剂体外沉积性能的改善第51-91页
 1 利用喷雾冷冻干燥法制备干扰素粉雾剂第51-58页
   ·仪器与试药第51-52页
   ·喷雾冷冻干燥法制备可吸入细粉第52-53页
     ·喷雾冷冻干燥第52页
     ·基本粉体学性质的测定第52-53页
     ·干扰素α-2b粉雾剂的体外沉积实验第53页
   ·结果与讨论第53-56页
     ·喷雾冷冻干燥对颗粒形态的影响第53-54页
     ·喷雾冷冻干燥粉末粉体学的影响第54-55页
     ·喷雾冷冻干燥样品的体外沉积第55-56页
   ·干扰素在喷雾冷冻干燥过程中的稳定性第56-58页
     ·干扰素浓度对雾化稳定性的影响第56-57页
     ·喷入液氮冻结及冻融过程的影响第57-58页
 2 分散性助剂—亮氨酸对干扰素粉雾剂沉积性能的影响第58-66页
   ·仪器与试药第58-59页
   ·实验方法第59页
     ·喷雾干燥法制备可吸入细粉颗粒第59页
     ·一些基本的粉体学性质第59页
     ·囊壳内残留第59页
   ·结果与讨论第59-64页
     ·亮氨酸的加入对喷雾干燥粉末形态的影响第60页
     ·亮氨酸及其用量对喷雾干燥粉末粉体学的影响第60-63页
     ·亮氨酸的加入对干扰素粉雾剂体外沉积的影响第63-64页
   ·分体内聚力的测定第64-66页
     ·测定装置与操作第64-65页
     ·结果与讨论第65-66页
 3 乳糖载体对粉雾剂沉积性能的影响第66-83页
   ·载体粒径和用量第67-68页
   ·乳糖载体的表面修饰第68-77页
     ·仪器与试药第69页
     ·实验方法第69-71页
       ·乳糖颗粒的表面修饰第69-70页
       ·粒径的测定以及表面形态第70页
       ·流动性的测定第70页
       ·吸湿试验第70页
       ·GC法测定表面能和比表面积第70-71页
     ·结果与讨论第71-76页
       ·表面修饰对乳糖颗粒的形态的影响第71-73页
       ·表面修饰对流动性和吸湿性的影响第73-75页
       ·表面修饰对流动性和吸湿性的影响第75-76页
       ·表面修饰对粉雾剂沉积性能的影响第76页
     ·结论第76-77页
   ·利用重结晶法制备乳糖载体第77-83页
     ·乳糖重结晶方法第77页
     ·载体颗粒形态的测定第77页
     ·载体的流动性、表面能等性质的测定第77页
     ·结果与讨论第77-83页
       ·重结晶对乳糖颗粒形态的影响第77-81页
       ·重结晶乳糖对粉雾剂沉积性能的影响第81-83页
 4 第三组分的加入第83-87页
   ·含第三组分载体的制备第83页
   ·CⅢ对载体流动性的影响第83-84页
   ·CⅢ对载体内聚力的影响第84-86页
   ·CⅢ对体外沉积和囊壳内残留的影响第86-87页
 5 本章小结第87-88页
 参考文献第88-91页
第四章 处方及工艺对干扰素α-2b活性影响的机理研究第91-111页
 1 仪器与试剂第91-92页
 2 有关干扰素聚集体的研究第92-95页
   ·样品的制备第92页
   ·试验结果第92-95页
 3 表面分析第95-100页
   ·测定条件第95页
   ·测定结果与讨论第95-100页
 4 用圆二色光谱分析干扰素构象变化第100-108页
   ·样品的制备第101-102页
   ·结果与讨论第102-108页
 5 讨论第108-109页
 6 本章小结第109页
 参考文献第109-111页
第五章 干扰素α-2b粉雾剂的体内研究第111-129页
 1 体内受试制剂的选择及其给药方法第112页
 2 给药方案与血样采集第112-113页
 3 用药后的副反应第113页
 4 药代动力学研究方法与结果第113-116页
   ·仪器与试药第113页
   ·标准曲线的制备第113-114页
   ·日间精密度第114页
   ·血药浓度测定结果与讨论第114-116页
 5 药效学研究方法与结果第116-127页
   ·材料与仪器第116-117页
   ·2-5 OAS两种亚型mRNA的RT-PCR分析第117-120页
     ·2-5 OAS两种亚型及其测定方法的确定第117页
     ·mRNA引物的确定第117-118页
     ·细胞的分离与裂解确定第118-119页
     ·总RNA的提取第119页
     ·RT反应生成互补DNA第119页
     ·PCR扩增第119-120页
     ·电泳分析第120页
     ·成像与分析第120页
   ·结果与分析第120-125页
   ·讨论第125-127页
     ·内参的选定第125页
     ·引物的设计第125页
     ·关于RNA的提取第125页
     ·PCR循环次数的确定第125-126页
     ·关于测定值的处理补充第126页
     ·OAS1、OAS2与干扰素疗效的关系第126页
     ·对干扰带的说明第126页
     ·对测定结果的讨论第126-127页
 6 本章小结第127页
 参考文献第127-129页
全文结论第129-132页
致谢第132-133页
作者简介第133页
攻读博士学位期间发表论文情况第133-134页

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