| 致谢 | 第1-8页 |
| 摘要 | 第8-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 目录 | 第13-15页 |
| 第一章 文献综述 | 第15-46页 |
| ·引言 | 第15-16页 |
| ·G蛋白偶联受体介导的G蛋白活化机制 | 第16-20页 |
| ·G蛋白信号和鸟嘌呤核苷酸循环 | 第16-17页 |
| ·G α亚基的结构与功能 | 第17-18页 |
| ·G β γ亚基的结构与功能 | 第18-19页 |
| ·视紫红质蛋白的结构与功能 | 第19页 |
| ·G蛋白活化的动力学 | 第19-20页 |
| ·G蛋白偶联受体与G蛋白选择性偶联的机制 | 第20-23页 |
| ·胞内第一个环(ICL1) | 第20-21页 |
| ·胞内第二个环(ICL2) | 第21页 |
| ·胞内第三个环(ICL3) | 第21-22页 |
| ·胞内C末端(Cter) | 第22-23页 |
| ·大麻素受体的信号转导通路及结构与功能关系 | 第23-35页 |
| ·大麻素及大麻素受体 | 第23-24页 |
| ·大麻素受体的组织分布 | 第24页 |
| ·CB1受体通过偶联到G_(i/v)调控胞内信号通路 | 第24-26页 |
| ·CB1受体通过偶联到G_s调控胞内信号通路 | 第26-28页 |
| ·CB2受体的信号机制研究 | 第28-29页 |
| ·大麻素受体的结构与功能研究 | 第29-35页 |
| ·展望 | 第35页 |
| ·参考文献 | 第35-46页 |
| 第二章 CB1受体与G_s和G_i选择性偶联的分子机制 | 第46-80页 |
| ·前言 | 第46-47页 |
| ·材料与方法 | 第47-54页 |
| ·材料 | 第47-49页 |
| ·方法 | 第49-54页 |
| ·结果 | 第54-71页 |
| ·CB1介导的胞内cAMP上升 | 第54-57页 |
| ·CB1通过激G_s-AC途径实现胞内cAMP的上升 | 第57-59页 |
| ·CB1同时偶联至G_s和G_i | 第59-62页 |
| ·CB1受体的ICL2参与调节受体与G蛋白的特异性偶联 | 第62-63页 |
| ·CB1中参与G蛋白偶联的关键功能性氨基酸鉴定 | 第63-65页 |
| ·CB1中参与G_s持续性偶联的关键氨基酸 | 第65-67页 |
| ·高度保守基序DRY(X)_6L中的疏水性氨基酸在受体与G蛋白特异性偶联方面扮演关键角色 | 第67-69页 |
| ·分子模型研究揭示保守的L222氨基酸参与受体与G蛋白的偶联 | 第69-71页 |
| ·讨论 | 第71-74页 |
| ·参考文献 | 第74-80页 |
| 第三章 CB2受体G蛋白特异性偶联的结构调控 | 第80-94页 |
| ·前言 | 第80页 |
| ·材料与方法 | 第80-82页 |
| ·材料 | 第80-81页 |
| ·方法 | 第81-82页 |
| ·结果 | 第82-89页 |
| ·CB2受体通过偶联到G_i抑制腺苷酸环化酶活性 | 第82-83页 |
| ·CB2嵌合体响应激动剂刺激后的胞内cAMP调节 | 第83-85页 |
| ·胞内重要功能域及C末端对CB2受体表达、定位和内吞的影响 | 第85-86页 |
| ·CB2多嵌合体响应激动剂刺激后的胞内cAMP调节 | 第86-88页 |
| ·CB2受体胞内第二个环中决定与G_i选择性偶联的关键氨基酸 | 第88-89页 |
| ·讨论 | 第89-91页 |
| ·参考文献 | 第91-94页 |
| 第四章 CB2受体的内吞及胞内转运机制 | 第94-110页 |
| ·前言 | 第94-95页 |
| ·材料与方法 | 第95-96页 |
| ·材料 | 第95页 |
| ·方法 | 第95-96页 |
| ·结果 | 第96-104页 |
| ·CB2受体的表达、定位及其内吞动力学过程 | 第96-98页 |
| ·G蛋白和网格蛋白小窝在CB2受体内吞中的作用 | 第98-99页 |
| ·CB2受体拮抗剂和蛋白酶体抑制剂在受体内吞中作用 | 第99-100页 |
| ·内吞后的CB2受体部分参与再循环至细胞膜 | 第100-101页 |
| ·CB2受体内吞后的分选和降解机制 | 第101-103页 |
| ·CB2受体C末端在内吞与G蛋白偶联方面的作用 | 第103-104页 |
| ·讨论 | 第104-107页 |
| ·参考文献 | 第107-110页 |
| 第五章 全文总结 | 第110-115页 |
| ·全文总结 | 第110-112页 |
| ·本文的创新点 | 第112-113页 |
| ·本文的不足及后续工作 | 第113-115页 |
| 攻读博士学位期间的主要研究成果和获奖情况 | 第115-116页 |
| 附录一 缩略词表 | 第116-117页 |
| 附录二 载体构建及引物序列 | 第117-125页 |
| 附录三 两种不同的胞内cAMP检测系统示意图 | 第125页 |
