| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-9页 |
| 第一章 引言 | 第14-30页 |
| 1.1 鸡马立克氏病(MD)及鸡马立克氏病病毒研究进展 | 第14-18页 |
| 1.1.1 MDV的分类及形态 | 第14-15页 |
| 1.1.2 MDV的基因组 | 第15页 |
| 1.1.3 MDV的基因功能研究进展 | 第15-17页 |
| 1.1.4 MDV的发病历程 | 第17-18页 |
| 1.2 禽天然免疫研究进展 | 第18-23页 |
| 1.2.1 禽模式识别受体 | 第19-23页 |
| 1.2.2 禽干扰素的转录激活 | 第23页 |
| 1.3 病毒调控DNA受体介导的抗病毒天然免疫反应 | 第23-27页 |
| 1.3.1 疱疹病毒调控DNA受体介导的抗病毒天然免疫反应 | 第23-26页 |
| 1.3.2 其他病毒调控DNA受体介导的抗病毒天然免疫反应 | 第26-27页 |
| 1.4 MDV感染与宿主天然免疫反应 | 第27-28页 |
| 1.5 本研究的目的和意义 | 第28-30页 |
| 第二章 MDV感染调控宿主CGAS-STING通路抑制Ⅰ型干扰素产生 | 第30-41页 |
| 2.1 实验材料 | 第30-31页 |
| 2.1.1 毒株和细胞 | 第30页 |
| 2.1.2 SPF鸡 | 第30页 |
| 2.1.3 主要试剂和实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.2 方法 | 第31-33页 |
| 2.2.1 质粒构建 | 第31页 |
| 2.2.2 动物实验设计 | 第31页 |
| 2.2.3 RNA提取和反转录 | 第31页 |
| 2.2.4 荧光定量PCR方法检测 | 第31-32页 |
| 2.2.5 鸡IFN-β的 ELISA检测 | 第32页 |
| 2.2.6 RNA干扰实验 | 第32页 |
| 2.2.7 荧光素酶活性检测 | 第32-33页 |
| 2.3 结果 | 第33-39页 |
| 2.3.1 MDV在感染早期通过激活cGAS-STING通路诱导IFN-β的产生 | 第33-35页 |
| 2.3.2 MDV感染晚期阻断cGAS-STING介导的DNA受体信号通路抑制IFN-b产生 | 第35-37页 |
| 2.3.3 MDV体内感染的再激活期和转化期抑制IFN-β的产生 | 第37页 |
| 2.3.4 多种MDV蛋白阻断cGAS-STING介导的IFN-β激活 | 第37-39页 |
| 2.4 讨论 | 第39-41页 |
| 第三章 MDV致瘤蛋白MEQ抑制宿主DNA识别信号通路的分子机制 | 第41-59页 |
| 3.1 实验材料 | 第42-43页 |
| 3.1.1 细胞、病毒和抗体 | 第42页 |
| 3.1.2 SPF鸡和鸡胚 | 第42页 |
| 3.1.3 主要试剂和实验仪器 | 第42-43页 |
| 3.2 方法 | 第43-45页 |
| 3.2.1 质粒构建 | 第43页 |
| 3.2.2 RNA的提取和荧光定量PCR检测 | 第43页 |
| 3.2.3 ELISA | 第43页 |
| 3.2.4 细胞转染和双荧光素酶报告基因检测 | 第43-44页 |
| 3.2.5 Meq稳定表达的DF1 细胞系的构建 | 第44页 |
| 3.2.6 缺失Meq的 MDV重组病毒的构建 | 第44-45页 |
| 3.2.7 动物实验 | 第45页 |
| 3.3 结果 | 第45-56页 |
| 3.3.1 MDV Meq蛋白抑制DNA诱导的IFN-β的产生并促进病毒复制 | 第45-47页 |
| 3.3.2 敲低Meq的表达提高MDV感染诱导的IFN-β和下游抗病毒基因的表达 | 第47-48页 |
| 3.3.3 Meq通过阻断STING-TBK1-IRF7 通路抑制DNA介导的IFN-β反应 | 第48页 |
| 3.3.4 Meq与 STING相互作用 | 第48-49页 |
| 3.3.5 Meq阻断STING对 TBK1和IRF7 的招募 | 第49-51页 |
| 3.3.6 Meq抑制TBK1和IRF7 的磷酸化并阻断IRF7 二聚体的形成和入核 | 第51-52页 |
| 3.3.7 Meq在 MDV逃避宿主免疫反应中扮演重要角色 | 第52-56页 |
| 3.4 讨论 | 第56-59页 |
| 第四章 MDV RLORF4 抑制NF-KB活性调控IFN-Β产生的分子机制研究 | 第59-75页 |
| 4.1 材料 | 第60页 |
| 4.1.1 细胞、病毒和抗体 | 第60页 |
| 4.1.2 SPF鸡 | 第60页 |
| 4.1.3 主要试剂和实验仪器 | 第60页 |
| 4.2 方法 | 第60-62页 |
| 4.2.1 质粒构建 | 第60-61页 |
| 4.2.2 RNA的提取和荧光定量PCR检测 | 第61页 |
| 4.2.3 ELISA | 第61页 |
| 4.2.4 细胞转染和双荧光素酶报告基因检测 | 第61页 |
| 4.2.5 免疫共沉淀与Western blotting实验 | 第61页 |
| 4.2.6 激光共聚焦实验 | 第61-62页 |
| 4.2.7 缺失RLORF4的MDV重组病毒的构建 | 第62页 |
| 4.2.8 动物实验 | 第62页 |
| 4.3 结果 | 第62-72页 |
| 4.3.1 RLORF4 抑制cGAS-STING通路介导的IFN-β的产生并促进HVT的复制 | 第62-64页 |
| 4.3.2 RLORF4 在转录激活因子p65/p50 水平抑制IFN-β表达 | 第64-65页 |
| 4.3.3 RLORF4 阻断p65和p50 入核 | 第65-67页 |
| 4.3.4 RLORF4与p65和p50 之间存在相互作用 | 第67-69页 |
| 4.3.5 RLORF4在MDV免疫逃逸中扮演重要角色 | 第69-72页 |
| 4.4 讨论 | 第72-75页 |
| 第五章 全文结论 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 作者简历 | 第90-91页 |
