| 中文摘要 | 第10-11页 |
| 英文摘要 | 第11-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-32页 |
| 1.1 构架蛋白Axin | 第12-17页 |
| 1.1.1 简介 | 第12页 |
| 1.1.2 Axin基因 | 第12-13页 |
| 1.1.3 Axin的生物学功能 | 第13-16页 |
| 1.1.4 Axin自身和定位的调控 | 第16-17页 |
| 1.1.5 结语 | 第17页 |
| 1.2 JNK信号通路 | 第17-21页 |
| 1.2.1 简介 | 第17-18页 |
| 1.2.2 JNK基因 | 第18页 |
| 1.2.3 JNK信号转导 | 第18-19页 |
| 1.2.4 Axin对JNK信号通路的调控 | 第19-20页 |
| 1.2.5 Axin在JNK信号通路和Wnt信号通路之间的协调控制 | 第20-21页 |
| 1.2.6 结语 | 第21页 |
| 1.3 对乙酰氨基酚肝损害的研究进展 | 第21-32页 |
| 1.3.1 引言 | 第21-22页 |
| 1.3.2 对乙酰氨基酚的药理作用及肝毒性的流行病学 | 第22-23页 |
| 1.3.3 对乙酰氨基酚的代谢、转运及生理性调控 | 第23-24页 |
| 1.3.4 对乙酰氨基酚肝毒性的形成机制及研究进展 | 第24-27页 |
| 1.3.5 对乙酰氨基酚肝损伤的治疗靶点及药物干预 | 第27-32页 |
| 第二章 .材料与方法 | 第32-42页 |
| 2.1 药品、试剂盒和仪器 | 第32页 |
| 2.2 动物相关实验 | 第32-34页 |
| 2.2.1 小鼠品系背景 | 第32-33页 |
| 2.2.2 小鼠基因型的鉴定 | 第33页 |
| 2.2.3 动物实验设计 | 第33-34页 |
| 2.3 肝损伤相关指标测定 | 第34-41页 |
| 2.3.1 谷丙转氨酶酶活测定 | 第34-35页 |
| 2.3.2 谷草转氨酶酶活测定 | 第35-36页 |
| 2.3.3 丙二醛测定 | 第36-37页 |
| 2.3.4 总谷胱甘肽测定 | 第37-38页 |
| 2.3.5 γ—谷氨酰半胱氨酸连接酶(GCL)酶活测定 | 第38页 |
| 2.3.6 苏木精—伊红染色 | 第38-39页 |
| 2.3.7 气相色谱—质谱联用(GC-MS)检测小分子代谢物 | 第39-40页 |
| 2.3.8 Bradford法测定蛋白质浓度 | 第40页 |
| 2.3.9 Westen blotting分析 | 第40-41页 |
| 2.4 统计学分析 | 第41-42页 |
| 第三章. 实验结果与讨论 | 第42-63页 |
| 3.1 肝脏特异性敲除Axin的小鼠对APAP肝毒性更加敏感 | 第42-45页 |
| 3.2 肝脏特异性敲除Axin促进APAP诱导的JNK激活 | 第45-47页 |
| 3.3 JNK抑制剂能有效提高野生型和Axin肝敲小鼠的存活率 | 第47-48页 |
| 3.4 APAP诱导Axin肝脏特异性敲除小鼠产生更强的氧化应激 | 第48-51页 |
| 3.5 肝脏特异性敲除Axin促进GSH的耗竭 | 第51-52页 |
| 3.6 APAP刺激下Axin肝脏特异性敲除小鼠的肝脏GCL活性下降 | 第52-54页 |
| 3.7 APAP刺激下小鼠肝脏中小分子代谢物水平的变化 | 第54-57页 |
| 3.8 分析与讨论 | 第57-61页 |
| 3.9 结论 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-75页 |
| 图表索引 | 第75-77页 |
| 缩略语及中英文对照 | 第77-79页 |
| 致谢 | 第79页 |
