| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-12页 |
| 缩略词表 | 第14-15页 |
| 前言 | 第15-23页 |
| 参考文献 | 第19-23页 |
| 第一部分 ：TGF-β通过Smad通路对CHSY-1及硫酸软骨素的调控作用 | 第23-40页 |
| 一、TGF-β在大鼠髓核细胞正调节CHSY-1的表达 | 第23-36页 |
| 1.材料 | 第23-26页 |
| 2.方法 | 第26-34页 |
| 3.结果 | 第34-36页 |
| 二、使用shRNA干扰髓核细胞CHSY-1的表达可抑制TGF-β介导的GAG合成增加 | 第36-38页 |
| 1.材料 | 第36页 |
| 2.方法 | 第36页 |
| 3.结果 | 第36-38页 |
| 三、Smad通路在髓核细胞部分参与TGF-β对CHSY-1的正调节作用 | 第38-40页 |
| 1.材料 | 第38页 |
| 2.方法 | 第38页 |
| 3.结果 | 第38-40页 |
| 第二部分 ：TGF-β通过MAPK、AP-1、SP-1信号调节CHSY-1的表达. | 第40-49页 |
| 一、AP-1、SP-1的活化参与TGF-β对CHSY-1的正调节作用。 | 第40-42页 |
| 1.材料 | 第40页 |
| 2.方法 | 第40-41页 |
| 3.结果 | 第41-42页 |
| 二、TGF-β对AP-1及SP-1的活化依赖于其对MAPK通路的激活 | 第42-44页 |
| 1.材料 | 第42页 |
| 2.方法 | 第42页 |
| 3.结果 | 第42-44页 |
| 三、MAPK通路参与TGF-β对CHSY-1的正调节作用 | 第44-47页 |
| 1.材料 | 第44页 |
| 2.方法 | 第44页 |
| 3.结果 | 第44-45页 |
| 4.讨论 | 第45-47页 |
| 参考文献 | 第47-49页 |
| 第三部分 ：TGF-β通过 Smad通路调节CHPF的表达及硫酸软骨素的合成 | 第49-58页 |
| 一、人退变髓核组织中CHPF的表达 | 第49-52页 |
| 1.材料 | 第49页 |
| 2.方法 | 第49-50页 |
| 3.结果 | 第50-52页 |
| 二、TGF-β在大鼠髓核细胞显著诱导CHPF的表达 | 第52-54页 |
| 1.材料 | 第52页 |
| 2.方法 | 第52页 |
| 3.结果 | 第52-54页 |
| 三、TGF-β可在大鼠髓核细胞活化Smad2/3信号通路 | 第54-56页 |
| 1.材料 | 第54页 |
| 2.方法 | 第54页 |
| 3.结果 | 第54-56页 |
| 四、TGF-β对大鼠髓核细胞硫酸软骨素的合成作用依赖于其对CHPF的调控 | 第56-58页 |
| 1.材料 | 第56页 |
| 2.方法 | 第56页 |
| 3.结果 | 第56-58页 |
| 第四部分 ：Smad3、RhoA/ROCK1以及MAPK通路参与TGF-β对CHPF的调节作用 | 第58-74页 |
| 一、TGF-β在大鼠髓核细胞可活化RhoA/Rho激酶(ROCK)信号转导通路 | 第58-60页 |
| 1.材料 | 第58页 |
| 2.方法 | 第58-59页 |
| 3.结果 | 第59-60页 |
| 二、Smad3以及RhoA/ROCK1通路调节TGF-β介导的CHPF表达 | 第60-63页 |
| 1.材料 | 第60页 |
| 2.方法 | 第60-61页 |
| 3.结果 | 第61-63页 |
| 三、Smad3以及RhoA/ROCK1信号调节大鼠髓核细胞硫酸软骨素合成 | 第63-66页 |
| 1.材料 | 第63页 |
| 2.方法 | 第63-64页 |
| 3.结果 | 第64-66页 |
| 四、MAPK通路活化不依赖于Smad3激活,且仅有TGF-β介导的JNK活化依赖于RhoA/ROCK1信号通路 | 第66-69页 |
| 1.材料 | 第66页 |
| 2.方法 | 第66-67页 |
| 3.结果 | 第67-69页 |
| 五、TGF-β对CHPF及硫酸软骨素合成的正调节作用依赖于MAPK信号通路 | 第69-72页 |
| 1.材料 | 第69页 |
| 2.方法 | 第69-70页 |
| 3.结果 | 第70-71页 |
| 4.讨论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-74页 |
| 第五部分 ：促炎因子IL-1β及TNF-α调节硫酸软骨素合酶家族基因的表达 | 第74-86页 |
| 一、人退变髓核组织中硫酸软骨素含量显著降低 | 第74-77页 |
| 1.材料 | 第74页 |
| 2.方法 | 第74-75页 |
| 3.结果 | 第75-77页 |
| 二、人髓核组织中硫酸软骨素合酶家族相关基因表达检测 | 第77-80页 |
| 1.材料 | 第77页 |
| 2.方法 | 第77-78页 |
| 3.结果 | 第78-80页 |
| 三、硫酸软骨素生物合成相关糖基转移酶在人髓核组织中表达的免疫组织化学检测 | 第80-83页 |
| 1.材料 | 第80页 |
| 2.方法 | 第80-81页 |
| 3.结果 | 第81-83页 |
| 四、炎症因子在体外影响人髓核细胞CHSYs家族基因的表达 | 第83-86页 |
| 1.材料 | 第83页 |
| 2.方法 | 第83-84页 |
| 3.结果 | 第84-86页 |
| 第六部分 ：microRNAs参与炎症因子对硫酸软骨素生物合成的调控 | 第86-98页 |
| 一、高通量转录组测序以及后续相关生物信息学分析检测CHSYs相关microRNAs | 第86-89页 |
| 1.材料 | 第86页 |
| 2.方法 | 第86-87页 |
| 3.结果 | 第87-89页 |
| 二、microRNA-194和microRNA-515在人髓核细胞中参与调节炎症因子介导的CHSYs表达变化 | 第89-92页 |
| 1.材料 | 第89页 |
| 2.方法 | 第89-90页 |
| 3.结果 | 第90-92页 |
| 三、microRNA-194和microRNA-515在人髓核细胞中参与调节炎症因子介导的硫酸软骨素生物合成变化 | 第92-95页 |
| 1.材料 | 第92页 |
| 2.方法 | 第92-93页 |
| 3.结果 | 第93-94页 |
| 4.讨论 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-98页 |
| 全文总结 | 第98-100页 |
| 综述1 | 第100-119页 |
| 参考文献 | 第109-119页 |
| 综述2 | 第119-133页 |
| 参考文献 | 第127-133页 |
| 在校期间主要学术活动 | 第133-135页 |
| 致谢 | 第135-136页 |
