| 中文摘要 | 第16-18页 |
| Abstract | 第18-19页 |
| 前言 | 第20-40页 |
| 1.纳米碳管简介 | 第20-23页 |
| 2.PAMAM树枝状大分子简介 | 第23-27页 |
| 3.模型药物简介 | 第27-31页 |
| 4.研究路线 | 第31-32页 |
| 5.论文主要研究内容 | 第32页 |
| 参考文献 | 第32-40页 |
| 第一章 难溶性药物多壁纳米碳管载药性质 | 第40-65页 |
| 1. 材料与仪器 | 第40-41页 |
| 2. 方法与结果 | 第41-62页 |
| 2.1 卡维地洛多壁纳米碳管载药性质的研究 | 第41-49页 |
| 2.1.1 处方前研究 | 第41-43页 |
| 2.1.1.1 检测波长的确定 | 第42页 |
| 2.1.1.2. 标准曲线的绘制 | 第42-43页 |
| 2.1.1.3. 精密度及回收率的测定 | 第43页 |
| 2.1.1.3.1. 精密度试验 | 第43页 |
| 2.1.1.3.2. 回收率测定 | 第43页 |
| 2.1.1.4. 含量测定方法 | 第43页 |
| 2.1.2. 溶剂法载药样品的制备 | 第43-46页 |
| 2.1.2.1 吸附时间对溶剂法载药量的影响 | 第44页 |
| 2.1.2.2 溶剂对溶剂法载药量的影响 | 第44-45页 |
| 2.1.2.3 溶剂对溶剂法载药量的影响 | 第45页 |
| 2.1.2.4 超声对溶剂法载药量的影响 | 第45-46页 |
| 2.1.2.5 溶剂法载药样品的制备 | 第46页 |
| 2.1.3. 初湿含浸法载药样品的制备 | 第46页 |
| 2.1.4. 熔融法载药样品的制备 | 第46页 |
| 2.1.5. 卡维地洛多壁纳米碳管载药样品性质的考察 | 第46-49页 |
| 2.1.5.1. 药物含量测定 | 第46-47页 |
| 2.1.5.2. 溶出度测定方法 | 第47-49页 |
| 2.2. 伊曲康唑多壁纳米碳管载药性质的研究 | 第49-55页 |
| 2.2.1 处方前研究 | 第49-51页 |
| 2.2.1.1 检测波长的确定 | 第49页 |
| 2.2.1.2. 标准曲线的绘制 | 第49-50页 |
| 2.2.1.3. 精密度及回收率的测定 | 第50-51页 |
| 2.2.1.3.1. 精密度 | 第50页 |
| 2.2.1.3.2. 回收率 | 第50-51页 |
| 2.2.1.4. 含量测定方法 | 第51页 |
| 2.2.2 溶剂法载药样品的制备 | 第51-53页 |
| 2.2.2.1 吸附时间对溶剂法载药量的影响 | 第51页 |
| 2.2.2.2. 药物浓度对溶剂法载药量的影响 | 第51-52页 |
| 2.2.2.3. 溶剂对溶剂法载药量的影响 | 第52页 |
| 2.2.2.4. 超声对溶剂法载药量的影响 | 第52-53页 |
| 2.2.2.5. 溶剂法载药样品的制备 | 第53页 |
| 2.2.3. 初湿含浸法载药样品的制备 | 第53页 |
| 2.2.4. 熔融法载药样品的制备 | 第53页 |
| 2.2.5. 溶出度测定方法 | 第53-55页 |
| 2.3. 长春西汀多壁纳米碳管载药性质的研究 | 第55-62页 |
| 2.3.1 处方前研究 | 第55-57页 |
| 2.3.1.1 检测波长的确定 | 第55-56页 |
| 2.3.1.2. 标准曲线的绘制 | 第56-57页 |
| 2.3.1.3. 精密度及回收率的测定 | 第57页 |
| 2.3.1.3.1. 精密度试验 | 第57页 |
| 2.3.1.3.2. 回收率试验 | 第57页 |
| 2.3.1.4. 含量测定方法 | 第57页 |
| 2.3.2. 溶剂法载药样品的制备 | 第57-60页 |
| 2.3.2.1 吸附时间对溶剂法载药量的影响 | 第57-58页 |
| 2.3.2.2. 药物浓度对溶剂法载药量的影响 | 第58-59页 |
| 2.3.2.3. 溶剂对溶剂法载药量的影响 | 第59页 |
| 2.3.2.4. 超声对溶剂法载药量的影响 | 第59页 |
| 2.3.2.5. 溶剂法载药样品的制备 | 第59-60页 |
| 2.3.3. 初湿含浸法载药样品的制备 | 第60页 |
| 2.3.4. 熔融法载药样品的制备 | 第60页 |
| 2.3.5. 溶出度测定方法 | 第60-62页 |
| 3. 讨论 | 第62-63页 |
| 4. 本章小结 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-65页 |
| 第二章 卡维地洛羧基化多壁纳米碳管载药体系的构建与载药性质 | 第65-77页 |
| 1. 材料与仪器 | 第65-66页 |
| 2. 实验方法与结果 | 第66-75页 |
| 2.1. 羧基化多壁纳米碳管的合成与表征 | 第66-67页 |
| 2.1.1. 羧基化多壁纳米碳管的合成 | 第66页 |
| 2.1.2. 羧基化多壁纳米碳管的傅里叶红外光谱表征 | 第66-67页 |
| 2.2. 卡维地洛羧基化多壁纳米碳管样品的制备 | 第67-69页 |
| 2.2.1. 溶剂法载药样品的制备 | 第67-69页 |
| 2.2.1.1. 吸附时间对溶剂法载药量的影响 | 第67页 |
| 2.2.1.2. 药物浓度对溶剂法载药量的影响 | 第67-68页 |
| 2.2.1.3. 溶剂对溶剂法载药量的影响 | 第68-69页 |
| 2.2.1.4. 超声对溶剂法载药量的影响 | 第69页 |
| 2.2.1.5. 溶剂法载药样品的制备 | 第69页 |
| 2.2.2. 初湿含浸法载药样品的制备 | 第69页 |
| 2.2.3. 熔融法载药样品的制备 | 第69页 |
| 2.3. 卡维地洛羧基化多壁纳米碳管载药样品性质的考察 | 第69-75页 |
| 2.3.1. 药物含量测定 | 第69-70页 |
| 2.3.2. 卡维地洛在水性溶媒中溶解度的测定 | 第70-71页 |
| 2.3.3. 卡维地洛羧基化多壁纳米碳管载药样品溶出度测定 | 第71-75页 |
| 2.3.3.1. 溶出度测定方法 | 第71页 |
| 2.3.3.2. 载药样品溶出度测定 | 第71-75页 |
| 3. 讨论 | 第75页 |
| 4. 本章小结 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-77页 |
| 第三章 卡维地洛PAMAM-MWNTs载药体系的构建与载药性质 | 第77-100页 |
| 1. 材料与仪器 | 第77-78页 |
| 2. 实验方法 | 第78-83页 |
| 2.1. PAMAM-MWNTs的合成与表征 | 第78-80页 |
| 2.1.1. 半代及整代PAMAM的合成 | 第78-80页 |
| 2.1.1.1. G0.5 PAMAM树状大分子的合成 | 第79页 |
| 2.1.1.2. G1.0 PAMAM树状大分子的合成 | 第79页 |
| 2.1.1.3. G1.5 PAMAM树状大分子的合成 | 第79页 |
| 2.1.1.4. G2.0 PAMAM树状大分子的合成 | 第79-80页 |
| 2.1.1.5. G2.5 PAMAM树状大分子的合成 | 第80页 |
| 2.1.1.6. G3.0 PAMAM树状大分子的合成 | 第80页 |
| 2.1.2. PAMAM-MWNTs的合成 | 第80页 |
| 2.2. 卡维地洛PAMAM-MWNTs载药样品的制备 | 第80-81页 |
| 2.2.1. 溶剂法载药样品的制备 | 第80-81页 |
| 2.2.1.1. 吸附时间对溶剂法载药量的影响 | 第80页 |
| 2.2.1.2. 药物浓度对溶剂法载药量的影响 | 第80-81页 |
| 2.2.1.3. 溶剂对溶剂法载药量的影响 | 第81页 |
| 2.2.1.4. 超声对溶剂法载药量的影响 | 第81页 |
| 2.2.2. 初湿含浸法载药样品的制备 | 第81页 |
| 2.2.3. 熔融法载药样品的制备 | 第81页 |
| 2.3. PAMAM-MWNTs载体在不同生理条件下稳定性研究 | 第81页 |
| 2.4. PAMAM修饰对MWNTs分散性的影响 | 第81页 |
| 2.5. 卡维地洛PAMAM-MWNTs载药样品性质的考察 | 第81-83页 |
| 2.5.1. TG测定药物含量 | 第81-82页 |
| 2.5.2. 卡维地洛在0.1mol HCl溶液及PBS缓冲液中标准曲线的绘制 | 第82-83页 |
| 2.5.2.1. 卡维地洛在0.1mol/L HCl溶液中标准曲线的绘制 | 第82页 |
| 2.5.2.1.1. 精密度试验 | 第82页 |
| 2.5.2.1.2. 回收率试验 | 第82页 |
| 2.5.2.2. 卡维地洛在PBS缓冲液中标准曲线的绘制 | 第82-83页 |
| 2.5.2.2.1. 精密度试验 | 第82-83页 |
| 2.5.2.2.2. 回收率试验 | 第83页 |
| 2.5.3. 卡维地洛PAMAM-MWNTs载药样品在不同pH值溶液中溶出度测定 | 第83页 |
| 2.6. 卡维地洛胶囊剂的制备及制剂稳定性研究 | 第83页 |
| 2.6.1. 卡维地洛胶囊剂的制备 | 第83页 |
| 2.6.2. 装重差异 | 第83页 |
| 2.6.3. 卡维地洛胶囊剂溶出度考察 | 第83页 |
| 3. 实验结果 | 第83-97页 |
| 3.1. PAMAM-MWNTs的合成与表征 | 第83-85页 |
| 3.1.1. 半代及整代PAMAM的合成 | 第83-85页 |
| 3.1.2. PAMAM-MWNTs的合成 | 第85页 |
| 3.2. 卡维地洛PAMAM-MWNTs载药样品的制备 | 第85-87页 |
| 3.2.1. 溶剂法载药样品的制备 | 第85-87页 |
| 3.2.1.1. 吸附时间对溶剂法载药量的影响 | 第85-86页 |
| 3.2.1.2. 药物浓度对溶剂法载药量的影响 | 第86页 |
| 3.2.1.3. 溶剂对溶剂法载药量的影响 | 第86-87页 |
| 3.2.1.4. 超声对溶剂法载药量的影响 | 第87页 |
| 3.2.1.5. 溶剂法载药制剂的制备 | 第87页 |
| 3.2.2. 初湿含浸法载药样品的制备 | 第87页 |
| 3.2.3. 熔融法载药样品的制备 | 第87页 |
| 3.3. PAMAM-MWNTs载体在不同生理条件下稳定性研究 | 第87-89页 |
| 3.4. 卡维地洛PAMAM-MWNTs载药样品性质的考察 | 第89-97页 |
| 3.4.1. TG测定药物含量 | 第89-92页 |
| 3.4.1.1. 卡维地洛在PBS缓冲液中标准曲线的绘制 | 第91-92页 |
| 3.4.3. 卡维地洛PAMAM-MWNTs载药样品在不同pH溶液中溶出度测定 | 第92-97页 |
| 3.5. 卡维地洛胶囊剂的制备及制剂稳定性研究 | 第97页 |
| 3.5.1. 装量差异 | 第97页 |
| 3.5.2. 卡维地洛胶囊剂溶出度考察 | 第97页 |
| 4. 讨论 | 第97-98页 |
| 5. 本章小结 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-100页 |
| 第四章 修饰及未修饰多壁纳米碳管载药机制的初步研究 | 第100-125页 |
| 1. 材料与仪器 | 第100页 |
| 2. 实验方法 | 第100-102页 |
| 2.1. 扫描电镜对纳米碳管表面形态的表征 | 第100-101页 |
| 2.2. 药物在载体中物理状态的表征 | 第101页 |
| 2.2.1. 差示扫描量热法 | 第101页 |
| 2.2.2. X-射线衍射 | 第101页 |
| 2.3. 氮吸附对药物在载体中分布情况的表征 | 第101页 |
| 2.4. X-射线光电子能谱 | 第101-102页 |
| 2.5. 放置过程对纳米碳管载药体系中药物晶型稳定性影响 | 第102页 |
| 3. 结果与讨论 | 第102-123页 |
| 3.1. SEM对纳米碳管表面形态的表征 | 第102-103页 |
| 3.2. 药物在载体中物理状态的表征 | 第103-114页 |
| 3.2.1. DSC | 第103-108页 |
| 3.2.1.1. 未修饰多壁纳米碳管DSC实验 | 第103-104页 |
| 3.2.1.2. 羧基化多壁纳米碳管DSC实验 | 第104-106页 |
| 3.2.1.3. PAMAM修饰多壁纳米碳管DSC实验 | 第106-108页 |
| 3.2.2. X-射线 | 第108-114页 |
| 3.2.2.1. 未修饰多壁纳米碳管X-射线试验 | 第108-110页 |
| 3.2.2.2. 羧基化多壁纳米碳管X-射线试验 | 第110-112页 |
| 3.2.2.3. PAMAM修饰多壁纳米碳管X-射线试验 | 第112-114页 |
| 3.3. 氮吸附对药物在载体中分布情况的表征 | 第114-117页 |
| 3.3.1. 未修饰多壁纳米碳管氮吸附试验 | 第114-115页 |
| 3.3.2. 羧基化多壁纳米碳管氮吸附试验 | 第115-116页 |
| 3.3.3. PAMAM修饰多壁纳米碳管氮吸附试验 | 第116-117页 |
| 3.4. XPS对载体表面元素的测定 | 第117页 |
| 3.5. 纳米碳管载药机制的初步研究 | 第117-119页 |
| 3.5.1. 未修饰多壁纳米碳管不同载药方式载药机制的研究 | 第117-118页 |
| 3.5.2. 羧基化多壁纳米碳管不同载药方式载药机制的研究 | 第118页 |
| 3.5.3. PAMAM-MWNTs不同载药方式载药机制的研究 | 第118-119页 |
| 3.5.4. 载药方式对纳米碳管载药体系载药机制的影响 | 第119页 |
| 3.6. 卡维地洛胶囊剂中PAMAM-MWNTs载药机制的研究 | 第119-121页 |
| 3.7. 纳米碳管载药体系对药物溶出度及溶解度影响因素的初步推断 | 第121-122页 |
| 3.7.1. 载药方式对药物溶出度及溶解度的影响 | 第121页 |
| 3.7.2. 载体分散性对药物溶出度及溶解度的影响 | 第121-122页 |
| 3.8. 放置过程对纳米碳管载药体系中药物晶型稳定性影响 | 第122-123页 |
| 4. 本章小结 | 第123页 |
| 参考文献 | 第123-125页 |
| 第五章 载体的初步安全性与卡维地洛胶囊药物动力学 | 第125-139页 |
| 1. 材料与仪器 | 第125-126页 |
| 2. 实验方法 | 第126-128页 |
| 2.1. PAMAM-MWNTs载体胃肠道降解实验 | 第126页 |
| 2.2. PAMAM-MWNTs载体胃肠道刺激性实验 | 第126页 |
| 2.3. PAMAM-MWNTs载体细胞刺激性实验 | 第126-127页 |
| 2.4 卡维地洛胶囊剂体内药物动力学研究 | 第127-128页 |
| 2.4.1 体内分析方法的建立 | 第127-128页 |
| 2.4.1.1. 色谱条件 | 第127页 |
| 2.4.1.2. 血浆样品的处理 | 第127页 |
| 2.4.1.3. 方法特异性研究 | 第127页 |
| 2.4.1.4. 标准曲线的制备 | 第127-128页 |
| 2.4.1.4.1. 卡维地洛标准储备液的配置 | 第127-128页 |
| 2.4.1.4.2. 标准曲线的绘制 | 第128页 |
| 2.4.1.4.3. 精密度试验 | 第128页 |
| 2.4.1.4.4. 回收率测定 | 第128页 |
| 2.4.2. 卡维地洛胶囊剂在Beagle犬体内的药物动力学研究 | 第128页 |
| 3. 实验结果 | 第128-137页 |
| 3.1. PAMAM-MWNTs载体胃肠道降解实验 | 第128-130页 |
| 3.2. PAMAM-MWNTs载体胃肠道刺激性实验 | 第130-131页 |
| 3.3. PAMAM-MWNTs载体细胞刺激性实验 | 第131-132页 |
| 3.4. 卡维地洛胶囊剂体内药物动力学研究 | 第132-137页 |
| 3.4.1. 体内分析方法的建立 | 第132-133页 |
| 3.4.1.1. 方法特异性研究 | 第132-133页 |
| 3.4.1.2. 标准曲线的制备 | 第133页 |
| 3.4.2.卡维地洛胶囊剂在Beagle犬体内的药物动力学研究 | 第133-136页 |
| 3.4.2.1. 血药浓度测定结果 | 第133-135页 |
| 3.4.2.2. 药物动力学参数计算 | 第135-136页 |
| 3.4.2.2.1. 血药浓度-时间曲线 | 第135页 |
| 3.4.2.2.2. 药物动力学参数计算 | 第135-136页 |
| 3.4.3. 相对生物利用度 | 第136-137页 |
| 4. 讨论 | 第137页 |
| 5. 本章小结 | 第137页 |
| 参考文献 | 第137-139页 |
| 全文结论 | 第139-141页 |
| 论文的创新点与不足 | 第141-142页 |
| 发表文章 | 第142-143页 |
| 致谢 | 第143-144页 |
| 附件 | 第144-151页 |
