| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第16-40页 |
| 1.1 课题研究的背景及意义 | 第16-19页 |
| 1.1.1 课题的研究背景 | 第16-18页 |
| 1.1.2 课题的研究意义 | 第18-19页 |
| 1.2 心脏电生理相关知识介绍 | 第19-31页 |
| 1.2.1 离子通道和离子电流 | 第19-21页 |
| 1.2.2 细胞跨膜电位和动作电位 | 第21-23页 |
| 1.2.3 心脏电兴奋传导和心电图 | 第23-25页 |
| 1.2.4 室性心律失常及其致病机制 | 第25-26页 |
| 1.2.5 细胞信号分子CAMKⅡ | 第26-28页 |
| 1.2.6 心脏电生理的数学建模 | 第28-31页 |
| 1.3 国内外研究进展 | 第31-36页 |
| 1.3.1 亚细胞电生理的建模与仿真 | 第31页 |
| 1.3.2 细胞电生理的建模与仿真 | 第31-32页 |
| 1.3.3 纤维电生理的建模与仿真 | 第32-33页 |
| 1.3.4 组织电生理的建模与仿真 | 第33页 |
| 1.3.5 心脏电生理的建模与仿真 | 第33-34页 |
| 1.3.6 CAMKⅡ的建模与仿真 | 第34-36页 |
| 1.4 CAMKⅡ致室性心律失常研究中存在的问题 | 第36页 |
| 1.5 研究目标与主要研究内容 | 第36-40页 |
| 1.5.1 课题研究目标 | 第37-38页 |
| 1.5.2 主要研究内容 | 第38-40页 |
| 第2章 氧化CAMKⅡ的细胞电生理建模与仿真 | 第40-60页 |
| 2.1 引言 | 第40-41页 |
| 2.2 CAMKⅡ的活化过程与激活模型 | 第41-46页 |
| 2.2.1 CAMKⅡ的结构与功能 | 第42-43页 |
| 2.2.2 CAMKⅡ的激活模型 | 第43-46页 |
| 2.3 心室细胞的离子通道与CAMKⅡ的调控作用 | 第46-49页 |
| 2.3.1 受CAMKⅡ调节的离子电流 | 第46-48页 |
| 2.3.2 CAMKⅡ对离子电流的调控功能 | 第48-49页 |
| 2.4 心室细胞的动作电位 | 第49-51页 |
| 2.4.1 动作电位 | 第49-50页 |
| 2.4.2 跨膜电位的计算 | 第50-51页 |
| 2.5 数值求解与模型评估 | 第51-54页 |
| 2.5.1 数值求解 | 第51页 |
| 2.5.2 模型评估 | 第51-54页 |
| 2.6 氧化CAMKⅡ的细胞电生理仿真 | 第54-58页 |
| 2.6.1 CAMKⅡ的激活比例 | 第54-55页 |
| 2.6.2 离子电流 | 第55-56页 |
| 2.6.3 细胞内钙循环 | 第56-57页 |
| 2.6.4 细胞跨膜电位 | 第57-58页 |
| 2.7 本章小结 | 第58-60页 |
| 第3章 CAMKⅡ致N2091S基因突变心律失常发生的细胞电生理建模与仿真 | 第60-89页 |
| 3.1 引言 | 第60-62页 |
| 3.2 N2091S基因突变心室细胞电生理建模 | 第62-75页 |
| 3.2.1 L型钙离子电流模型建立 | 第62-66页 |
| 3.2.2 CAMKⅡ调控功能实现 | 第66-68页 |
| 3.2.3 钙离子循环过程模拟 | 第68-70页 |
| 3.2.4 心室细胞跨膜电位计算 | 第70-73页 |
| 3.2.5 电刺激方案设计 | 第73-75页 |
| 3.3 L型钙电流模型验证 | 第75-77页 |
| 3.4 N2091S基因突变细胞电生理仿真 | 第77-87页 |
| 3.4.1 N2091S基因突变对于心室细胞电生理的影响 | 第78-79页 |
| 3.4.2 N2091S基因突变诱导的触发活动 | 第79-81页 |
| 3.4.3 CAMKⅡ在触发活动中的作用 | 第81-83页 |
| 3.4.4 抗心律失常靶点的筛选 | 第83-86页 |
| 3.4.5 N2091S基因突变致心律失常的发生机制 | 第86-87页 |
| 3.5 本章小结 | 第87-89页 |
| 第4章 CAMKⅡ致G1911R基因突变心律失常发展的心脏电生理建模与仿真 | 第89-117页 |
| 4.1 引言 | 第89-92页 |
| 4.2 G1911R基因突变多尺度心脏电生理模型构建 | 第92-102页 |
| 4.2.1 G1911R基因突变心室细胞电生理模型建立 | 第92-95页 |
| 4.2.2 多尺度心室几何结构构建 | 第95-96页 |
| 4.2.3 电兴奋传导过程模拟 | 第96-101页 |
| 4.2.4 伪心电图计算 | 第101-102页 |
| 4.3 G1911R基因突变心脏电生理仿真 | 第102-115页 |
| 4.3.1 G1911R基因突变对心脏电生理的影响 | 第102-108页 |
| 4.3.2 CAMKⅡ对心室细胞电生理的影响 | 第108-110页 |
| 4.3.3 细胞触发活动对折返波的影响 | 第110-114页 |
| 4.3.4 仿真结果合理性评估 | 第114-115页 |
| 4.4 本章小结 | 第115-117页 |
| 第5章 CAMKⅡ致酸中毒恢复心律失常转化的心脏电生理建模与仿真 | 第117-141页 |
| 5.1 引言 | 第117-119页 |
| 5.2 酸中毒多模态模型的构建 | 第119-125页 |
| 5.2.1 具有pH调控作用的心室细胞电生理模型建立 | 第119-120页 |
| 5.2.2 多尺度心室组织结构实现 | 第120-124页 |
| 5.2.3 电刺激方案设计 | 第124-125页 |
| 5.3 基于酸中毒多模态模型的心脏电生理仿真 | 第125-138页 |
| 5.3.1 亚细胞级的离子电流 | 第126-127页 |
| 5.3.2 细胞级的动作电位 | 第127-129页 |
| 5.3.3 纤维级的室性早搏 | 第129-131页 |
| 5.3.4 跨壁纤维伪心电图 | 第131-132页 |
| 5.3.5 组织级的折返波 | 第132-135页 |
| 5.3.6 延长酸中毒恢复的抗心律失常模拟 | 第135-138页 |
| 5.3.7 仿真结果合理性评估 | 第138页 |
| 5.4 讨论与分析 | 第138-140页 |
| 5.4.1 多尺度多模态心脏电生理模型 | 第138-139页 |
| 5.4.2 潜在的心律失常转化机制 | 第139-140页 |
| 5.4.3 延长pH恢复的临床意义 | 第140页 |
| 5.5 本章小结 | 第140-141页 |
| 结论 | 第141-144页 |
| 参考文献 | 第144-159页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文及其它成果 | 第159-163页 |
| 致谢 | 第163-164页 |
| 个人简历 | 第164页 |
