| 中文摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-16页 |
| 缩略语说明 | 第18-21页 |
| 第一章 前言 | 第21-37页 |
| 1.1 肝药酶简介 | 第21-22页 |
| 1.1.1 细胞色素P450 | 第21-22页 |
| 1.1.2 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 | 第22页 |
| 1.2 中药成分对CYP450和UGTs活性的影响 | 第22-26页 |
| 1.2.1 中药成分对细胞色素P450的影响 | 第23-24页 |
| 1.2.2 中药成分对UGTs的影响 | 第24-26页 |
| 1.3 五味子中活性成分对肝药酶的影响 | 第26页 |
| 1.4 麦冬中活性成分对肝药酶的影响 | 第26-27页 |
| 1.5 黄皮酰胺体外代谢研究进展 | 第27-29页 |
| 1.6 总结 | 第29-30页 |
| 1.7 论文选题思想 | 第30-31页 |
| 参考文献 | 第31-37页 |
| 第二章 五味子和麦冬中主要成分对UGTs活性抑制的初步研究 | 第37-47页 |
| 2.1 引言 | 第37-38页 |
| 2.2 材料与方法 | 第38-40页 |
| 2.2.1 试剂和化合物 | 第38-39页 |
| 2.2.2 九种中药成分对UGTs的抑制作用实验 | 第39-40页 |
| 2.3 实验结果 | 第40-46页 |
| 2.3.1 九种中药成分对UGTs活性的抑制 | 第40-46页 |
| 2.4 结论 | 第46页 |
| 参考文献 | 第46-47页 |
| 第三章 五味子甲素和五味子酯甲对UGT1A3活性抑制作用研究 | 第47-56页 |
| 3.1 引言 | 第47-48页 |
| 3.2 材料和方法 | 第48-49页 |
| 3.2.1 化学药品与试剂 | 第48页 |
| 3.2.2 五味子甲素和五味子酯甲对UGT1A3活性抑制的IC_(50)和抑制动力学研究 | 第48-49页 |
| 3.2.3 抑制动力学参数的测定 | 第49页 |
| 3.3 实验结果 | 第49-53页 |
| 3.3.1 五味子甲素对UGT1A3活性抑制的IC_(50)和抑制动力学结果 | 第49-51页 |
| 3.3.2 五味子酯甲对UGT1A3活性抑制的IC_(50)和抑制动力学结果 | 第51-53页 |
| 3.4 讨论 | 第53-54页 |
| 3.5 结论 | 第54页 |
| 参考文献 | 第54-56页 |
| 第四章 五味子酯甲和戈米辛G对CYP3A4和CYP3A5活性抑制作用研究 | 第56-68页 |
| 4.1 引言 | 第56-57页 |
| 4.2 材料与方法 | 第57-59页 |
| 4.2.1 化合物和试剂 | 第57页 |
| 4.2.2 CYP3A探针底物反应 | 第57-58页 |
| 4.2.3 五味子酯甲和GG对CYP3A活性的抑制作用 | 第58页 |
| 4.2.4 分析仪器与方法 | 第58页 |
| 4.2.5 数据分析 | 第58-59页 |
| 4.2.6 分子对接 | 第59页 |
| 4.2.7 AUC比率的计算 | 第59页 |
| 4.3 实验结果 | 第59-64页 |
| 4.3.1 五味子酯甲和GG对重组人CYP3A4和CYP3A5活性的抑制 | 第59-61页 |
| 4.3.2 分子对接分析木脂素的选择性抑制 | 第61-63页 |
| 4.3.3 定量预测DDI风险(AU C比率) | 第63-64页 |
| 4.4 讨论 | 第64-65页 |
| 4.5 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-68页 |
| 第五章 五味子中木脂素提取物保肝作用与其抗氧化应激作用的相关性研究 | 第68-81页 |
| 5.1 引言 | 第68-69页 |
| 5.2 材料与方法 | 第69-71页 |
| 5.2.1 五味子木脂素提取物的制备 | 第69页 |
| 5.2.2 实验动物与处理方法 | 第69页 |
| 5.2.3 血浆谷氨酸氨基转移酶(ALT)水平测定 | 第69-70页 |
| 5.2.4 高效液相色谱法测定血浆皮质酮含量 | 第70页 |
| 5.2.5 肝脏中丙二醛(MDA)和氧自由基吸收能力(ORAC)测量 | 第70页 |
| 5.2.6 肝内超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性的测定 | 第70-71页 |
| 5.2.7 肝脏内CuZnSOD,MnSOD和GPX mRNA表达水平测定 | 第71页 |
| 5.2.8 统计分析 | 第71页 |
| 5.3 实验结果 | 第71-76页 |
| 5.3.1 SLE对束缚应激小鼠血浆ALT水平的影响 | 第71-72页 |
| 5.3.2 SLE对束缚应激小鼠血浆皮质酮水平的影响 | 第72-73页 |
| 5.3.3 SLE对束缚应激小鼠肝匀浆MDA和ORAC水平的影响 | 第73-74页 |
| 5.3.4 SLE对束缚应激小鼠肝脏SOD、GPX活性和mRNA表达的影响 | 第74-76页 |
| 5.4 讨论 | 第76-79页 |
| 5.5 结论 | 第79页 |
| 参考文献 | 第79-81页 |
| 第六章 麦冬皂苷D、麦冬皂苷D'、鲁斯可皂苷元对UGTs活性抑制作用研究 | 第81-97页 |
| 6.1 引言 | 第81-82页 |
| 6.2 材料和方法 | 第82-84页 |
| 6.2.1 试剂和化合物 | 第82-83页 |
| 6.2.2 OD、OD'和RU对重组UGTs活性抑制的IC_(50)和抑制动力学研究 | 第83页 |
| 6.2.3 抑制动力学分析 | 第83-84页 |
| 6.3 实验结果 | 第84-93页 |
| 6.3.1 OD对UGT1A6活性抑制的IC_(50)和抑制动力学结果 | 第84-86页 |
| 6.3.2 OD对UGT1A8活性抑制的IC_(50)和抑制动力学结果 | 第86-88页 |
| 6.3.3 OD'对UGT1A6活性抑制的IC_(50)和抑制动力学结果 | 第88-90页 |
| 6.3.4 OD'对UGT1A10活性抑制的IC_(50)和抑制动力学结果 | 第90-92页 |
| 6.3.5 RU对UGT1A4活性抑制的IC_(50)和抑制动力学结果 | 第92-93页 |
| 6.4 讨论 | 第93-94页 |
| 6.5 结论 | 第94页 |
| 参考文献 | 第94-97页 |
| 第七章 黄皮酰胺异构体在八种动物种属肝微粒体中代谢差异的比较 | 第97-111页 |
| 7.1 引言 | 第97-98页 |
| 7.2 材料和方法 | 第98-101页 |
| 7.2.1 化合物及试剂 | 第98页 |
| 7.2.2 酶源 | 第98-99页 |
| 7.2.3 孵育条件 | 第99页 |
| 7.2.4 UFLC-DAD分析 | 第99-100页 |
| 7.2.5 动力学研究 | 第100页 |
| 7.2.6 化学抑制研究 | 第100页 |
| 7.2.7 计算模型 | 第100-101页 |
| 7.3 结果 | 第101-108页 |
| 7.3.1 不同种属肝微粒体中黄皮酰胺的生物转化差异性 | 第101-103页 |
| 7.3.2 化学抑制研究 | 第103-105页 |
| 7.3.3 动力学研究 | 第105-106页 |
| 7.3.4 通过分子对接方法来理解物种的选择性代谢 | 第106-108页 |
| 7.4 讨论 | 第108页 |
| 7.5 结论 | 第108-109页 |
| 参考文献 | 第109-111页 |
| 第八章 全文结论与展望 | 第111-113页 |
| 8.1 结论 | 第111页 |
| 8.2 展望 | 第111-113页 |
| 博士期间发表文章 | 第113-114页 |
| 附件 | 第114-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
