| 英文缩略词表(Abbreviation) | 第9-11页 |
| 中文摘要 | 第11-15页 |
| Abstract | 第15-19页 |
| 前言 | 第20-24页 |
| 第一部分 CP-25在PBMC的吸收特性以及药物浓度-时间曲线的研究 | 第24-52页 |
| 1 实验材料 | 第24-25页 |
| 1.1 药品和试剂 | 第24-25页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第25页 |
| 1.3 实验动物 | 第25页 |
| 2 实验方法 | 第25-31页 |
| 2.1 大鼠PBMC的制备 | 第25-26页 |
| 2.2 大鼠血浆和PBMC样品中CP-25和Pae的UPLC-MS/MS分析方法的建立 | 第26-28页 |
| 2.3 细胞增殖反应的检测 | 第28-29页 |
| 2.4 细胞外浓度和时间对PBMC转运CP-25和Pae的影响 | 第29页 |
| 2.5 温度对PBMC转运CP-25和Pae的影响 | 第29页 |
| 2.6 单次给药后检测CP-25和Pae在血浆和PBMC中的浓度 | 第29-30页 |
| 2.7 多次给药后检测CP-25在血浆和PBMC中的浓度 | 第30页 |
| 2.8 正常和AA大鼠单次和多次给药后检测CP-25在PBMC中的浓度 | 第30-31页 |
| 2.9 CP-25在血浆和PBMC中浓度的相关性研究 | 第31页 |
| 2.10 细胞总蛋白的测定 | 第31页 |
| 2.11 检测指标 | 第31页 |
| 2.12 数据处理及分析 | 第31页 |
| 3 结果 | 第31-52页 |
| 3.1 方法学结果 | 第31-40页 |
| 3.2 CP-25和Pae对PBMC活性的影响 | 第40-41页 |
| 3.3 细胞总蛋白的测定 | 第41页 |
| 3.4 细胞外浓度和时间对PBMC转运CP-25和Pae的影响 | 第41-43页 |
| 3.5 温度对PBMC转运CP-25和Pae的影响 | 第43页 |
| 3.6 单次给药后CP-25和Pae在血浆和PBMC中浓度的比较 | 第43-44页 |
| 3.7 多次给药后CP-25在血浆和PBMC中的药物浓度-时间曲线 | 第44-45页 |
| 3.8 正常和AA大鼠单次和多次给药后CP-25在PBMC中的药物浓度-时间曲线及药动学参数 | 第45-50页 |
| 3.9 血浆和PBMC中CP-25浓度的相关性研究 | 第50-52页 |
| 第二部分 CP-25在PBMC外排的特性以及对PBMCP-gp表达和功能的影响 | 第52-69页 |
| 1 实验材料 | 第52-53页 |
| 1.1 药品和试剂 | 第52-53页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第53页 |
| 2 实验方法 | 第53-59页 |
| 2.1 维拉帕米对CP-25在PBMC中浓度的影响 | 第53页 |
| 2.2 时间对CP-25在PBMC上外排的影响 | 第53页 |
| 2.3 时间对转运蛋白抑制剂影响CP-25在PBMC上外排的研究 | 第53-54页 |
| 2.4 浓度对转运蛋白抑制剂影响CP-25在PBMC上外排的研究 | 第54-55页 |
| 2.5 时间和浓度对TNF-α影响正常PBMCP-gp表达的研究 | 第55-57页 |
| 2.6 P-gp对CP-25在PBMC上外排的影响 | 第57-58页 |
| 2.7 CP-25对TNF-α刺激的PBMCP-gp表达的影响 | 第58页 |
| 2.8 CP-25对TNF-α刺激的PBMC的P-gp功能的影响 | 第58-59页 |
| 2.9 CP-25影响自身在TNF-α刺激的PBMC中的浓度 | 第59页 |
| 2.10 检测指标和数据处理及分析 | 第59页 |
| 3 结果 | 第59-69页 |
| 3.1 维拉帕米增加CP-25在PBMC中的浓度 | 第59-60页 |
| 3.2 时间对CP-25在PBMC上外排的影响 | 第60-61页 |
| 3.3 五种转运蛋白抑制剂对CP-25在PBMC上外排的影响 | 第61-64页 |
| 3.4 TNF-α对PBMC上P-pg表达的影响 | 第64页 |
| 3.5 P-gp对CP-25在PBMC上外排的影响 | 第64-65页 |
| 3.6 CP-25降低TNF-α刺激的PBMC上P-pg的表达 | 第65-67页 |
| 3.7 CP-25降低TNF-α刺激的PBMC上P-pg的功能 | 第67页 |
| 3.8 CP-25增加自身在TNF-α刺激的PBMC中的浓度 | 第67-69页 |
| 第三部分 CP-25对AA大鼠PBMC和组织中P-gp表达的影响 | 第69-87页 |
| 1 实验材料 | 第69-70页 |
| 1.1 药品和试剂 | 第69页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第69页 |
| 1.3 实验动物 | 第69-70页 |
| 2 实验方法 | 第70-72页 |
| 2.1 AA对大鼠PBMC中P-gp表达的影响以及CP-25的抑制作用 | 第70页 |
| 2.2 AA大鼠给药后体内PBMC中CP-25浓度的变化 | 第70-71页 |
| 2.3 正常和AA及给药治疗的大鼠各组织P-gp表达的研究 | 第71-72页 |
| 2.4 检测指标和数据处理及分析 | 第72页 |
| 3 结果 | 第72-87页 |
| 3.1 CP-25对AA大鼠整体指标的影响 | 第72-73页 |
| 3.2 CP-25降低AA大鼠PBMCP-gp的表达 | 第73-75页 |
| 3.3 AA大鼠给药后PBMC中CP-25浓度的变化 | 第75-77页 |
| 3.4 正常和AA及给药治疗的大鼠各组织P-gp表达 | 第77-87页 |
| 讨论 | 第87-94页 |
| 结论 | 第94页 |
| 课题创新点 | 第94-95页 |
| 下一步工作设想 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-104页 |
| 附录 | 第104-106页 |
| 致谢 | 第106-108页 |
| 综述 | 第108-117页 |
| 参考文献 | 第113-117页 |
