| 英文部分 | 第5-142页 |
| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| Chapter 1 Introduction | 第19-43页 |
| 1.1 Polymorph modification of active pharmaceuticals | 第19-20页 |
| 1.1.1 Crystal engineering in drug development | 第19页 |
| 1.1.2 Polymorph selection | 第19-20页 |
| 1.2 Advanced nano/micro-carriers for construction of delivery vehicles | 第20-25页 |
| 1.2.1 Oganic materials | 第21-23页 |
| 1.2.2 Inorganic materials | 第23-25页 |
| 1.3 Zein-based drug delivery system | 第25-38页 |
| 1.3.1 Structure and properties of zein | 第25-28页 |
| 1.3.2 Preparation methods | 第28-32页 |
| 1.3.3 Zein-based carrier systems | 第32-38页 |
| 1.4 Current challenges in drug delivery systems for precise therapy | 第38-41页 |
| 1.4.1 Nanocarrier's overall requirements (2R2SP) | 第38-40页 |
| 1.4.2 Material excipientability | 第40-41页 |
| 1.4.3 Process scale-up ability | 第41页 |
| 1.5 Objectives of the Research | 第41-42页 |
| 1.6 Layout of the Thesis | 第42-43页 |
| Chapter 2 In vitro and in vivo anti-tumor efficacy of 10-hydroxycamptothecinpolymorphic nanoparticle dispersions | 第43-62页 |
| 2.1 Introduction | 第43-44页 |
| 2.2 Methods | 第44-48页 |
| 2.2.1 Materials | 第44页 |
| 2.2.2 Preparation of HCPT polymorphic nanoparticle dispersions (HCPT-PNDs) | 第44-45页 |
| 2.2.3 Methods of the characterization of HCPT-PND microstructures | 第45页 |
| 2.2.4 High-performance liquid chromatographic (HPLC) analysis of HCPT | 第45-46页 |
| 2.2.5 Study of in vitro release rate | 第46页 |
| 2.2.6 Cell culture | 第46页 |
| 2.2.7 Cell viability and proliferation assay | 第46页 |
| 2.2.8 Apoptosis assay | 第46-47页 |
| 2.2.9 Cell cycle analysis | 第47页 |
| 2.2.10 Confocal Laser Scanning Microscopy | 第47页 |
| 2.2.11 In vivo antitumor effect in A549 bearing mice | 第47页 |
| 2.2.12 In vivo pharmacokinetic study in A549-bearing mice | 第47-48页 |
| 2.3 Results | 第48-57页 |
| 2.3.1 Preparation and Microstructure of HCPT-PNDs | 第48-51页 |
| 2.3.2 In vitro release rate and cellular uptake of HCPT-PNDs | 第51-52页 |
| 2.3.3 Effect of HCPT-PNDs on cancer cell viability, apoptosis and cell cycle invitro | 第52-53页 |
| 2.3.4 Uptake and internalization of different HCPT-PNDs by A549 cells | 第53-54页 |
| 2.3.5 In vivo anticancer activity studies of HCPT-PNDs | 第54-55页 |
| 2.3.6 In vivo pharmacokinetics and biodistribution studies | 第55-57页 |
| 2.3.7 The histological evaluation studies | 第57页 |
| 2.4 Discussion | 第57-61页 |
| 2.5 Summary | 第61-62页 |
| Chapter 3 Artificially engineered zein-based materials for smart drug delivery | 第62-74页 |
| 3.1 Introduction | 第62-63页 |
| 3.2 Materials and methods | 第63-66页 |
| 3.2.1 Materials | 第63页 |
| 3.2.2 Synthesis of Citrate Protected Gold Nanoparticles (Au NPs) | 第63-64页 |
| 3.2.3 Preparation of Au NPs-zein | 第64页 |
| 3.2.4 Particle surface modification | 第64-65页 |
| 3.2.5 Particle characterizations | 第65页 |
| 3.2.6 Measurement of the folate | 第65页 |
| 3.2.7 Determination of Zein | 第65-66页 |
| 3.2.8 Cytotoxicity tests | 第66页 |
| 3.2.9 Internalization of nanocarriers | 第66页 |
| 3.3 Results and discussion | 第66-73页 |
| 3.3.1 Synthesis of Au NPs-Zein-PFA nanocarriers | 第66-68页 |
| 3.3.2 Microstructure of Au NPs-Zein-PFA nanocarriers | 第68-71页 |
| 3.3.3 Stability of Zein-based nanocarriers | 第71-72页 |
| 3.3.4 Cytocompatibility of Au NPs-Zein-PFA nanocarriers | 第72页 |
| 3.3.5 Selective cellular uptake of Au NPs-Zein-PFA nanocarriers | 第72-73页 |
| 3.4 Summary | 第73-74页 |
| Chapter 4 Facile encapsulation of hydroxycamptothecin nanocrystals into zein-basednanocomplexes for active targeting drug delivery and cell imaging | 第74-97页 |
| 4.1 Introduction | 第74-75页 |
| 4.2 Materials and methods | 第75-80页 |
| 4.2.1 Materials | 第75页 |
| 4.2.2 Synthesis of Citrate Protected Gold Nanoparticles (Au NPs) | 第75页 |
| 4.2.3 Preparation of HCPT@Au NPs-zein | 第75-76页 |
| 4.2.4 Particle surface modification | 第76-77页 |
| 4.2.5 General characterizations | 第77页 |
| 4.2.6 Determination of drug loading and loading efficiency | 第77-78页 |
| 4.2.7 In vitro release rate study | 第78页 |
| 4.2.8 Cell culture | 第78页 |
| 4.2.9 Confocal Laser Scanning Microscopy | 第78-79页 |
| 4.2.10 Cell viability | 第79页 |
| 4.2.11 Apoptosis assay | 第79页 |
| 4.2.12 In vivo fluorescence imaging | 第79页 |
| 4.2.13 In vivo anti-tumor effect on A549 bearing mice | 第79-80页 |
| 4.3 Results and discussion | 第80-96页 |
| 4.3.1 Preparation and microstructure of HCPT@ Au NPs-Zein NCs | 第80-86页 |
| 4.3.2 Cellular internalization of HCPT@ Au NPs NCs | 第86-90页 |
| 4.3.3 Enhancement of cytotoxicity and apoptosis induced by HCPT-loaded NCs | 第90-92页 |
| 4.3.4 Tumor-targeting evaluation, bio-distribution and in vivo anti-cancer efficiency | 第92-96页 |
| 4.4 Summary | 第96-97页 |
| Chapter 5 Facile fabrication of biodegradable Zein-based microcarrier system forcolon-targeted oral drug delivery | 第97-118页 |
| 5.1 Introduction | 第97-99页 |
| 5.2 Materials and Methods | 第99-103页 |
| 5.2.1 Materials | 第99-100页 |
| 5.2.2 Preparation of Zein-Indo@PDA particles and α form Indo | 第100-101页 |
| 5.2.3 General characterizations | 第101页 |
| 5.2.4 Determination of drug payload and encapsulation efficiency | 第101页 |
| 5.2.5 In vitro release rate study | 第101-102页 |
| 5.2.6 Micromanipulation technique | 第102-103页 |
| 5.2.7 Determination of the Young’s modulus | 第103页 |
| 5.3 Results and discussion | 第103-117页 |
| 5.3.1 Morphology and physical status of Zein-based microspheres | 第103-109页 |
| 5.3.2 Possible mechanism of Zein-Indo self-assembly | 第109-112页 |
| 5.3.3 Mechanical properties | 第112-114页 |
| 5.3.4 In vitro release behavior | 第114-117页 |
| 5.4 Summary | 第117-118页 |
| Chapter 6 Conclusions and Perspectives | 第118-122页 |
| 6.1 Conclusions | 第118-120页 |
| 6.2 Perspectives | 第120-122页 |
| References | 第122-140页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第140-142页 |
| Acknowledgements | 第142-143页 |
| 中文部分 | 第143-200页 |
| 摘要 | 第145-147页 |
| Abstract | 第147-151页 |
| 第一章 绪论 | 第151-152页 |
| 1.1 本课题的研究目的 | 第151页 |
| 1.2 本课题主要研究内容 | 第151-152页 |
| 第二章 多晶型羟基喜树碱药物的理化与生化性能研究 | 第152-162页 |
| 2.1 引言 | 第152页 |
| 2.2 材料与实验方法 | 第152页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第152-161页 |
| 2.3.1 HCPT-PNDs微结构 | 第152-155页 |
| 2.3.2 HCPT-PNDs体外释放和胞内摄取 | 第155-157页 |
| 2.3.3 HCPT-PNDs对体外细胞毒性、凋亡和细胞周期的影响 | 第157-159页 |
| 2.3.4 体内肿瘤抑制效果评价 | 第159-161页 |
| 2.4 小结 | 第161-162页 |
| 第三章 Zein基智能药物输送载体的构建 | 第162-169页 |
| 3.1 引言 | 第162页 |
| 3.2 材料与实验方法 | 第162页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第162-168页 |
| 3.3.1 纳米载体Au NPs-Zein-PFA的合成 | 第162-164页 |
| 3.3.2 载体的微结构与稳定性 | 第164-167页 |
| 3.3.3 细胞相容性和靶向性评价 | 第167-168页 |
| 3.4 小结 | 第168-169页 |
| 第四章 封装HCPT纳米晶Zein基靶向药物输送系统的研究 | 第169-184页 |
| 4.1 引言 | 第169页 |
| 4.2 材料与实验方法 | 第169页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第169-183页 |
| 4.3.1 合成HCPT@ Au NPs-Zein及其微结构 | 第169-176页 |
| 4.3.2 HCPT@Au NPs-Zein-PFA的体外释放和细胞内化能力 | 第176-178页 |
| 4.3.3 体外毒性和细胞凋亡评价 | 第178-180页 |
| 4.3.4 体内抗肿瘤效果及靶向性评价 | 第180-183页 |
| 4.4 小结 | 第183-184页 |
| 第五章 Zein基结肠靶向口服药物输送系统的研究 | 第184-194页 |
| 5.1 引言 | 第184页 |
| 5.2 实验材料与方法 | 第184页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第184-193页 |
| 5.3.1 Zein-based微球的形貌与理化性质 | 第184-187页 |
| 5.3.2 Zein-Indo自组装机理 | 第187-190页 |
| 5.3.3 机械性能评价 | 第190-192页 |
| 5.3.4 模拟肠道环境的体外释放行为 | 第192-193页 |
| 5.4 小结 | 第193-194页 |
| 第六章 结论与展望 | 第194-196页 |
| 6.1 结论 | 第194-195页 |
| 6.2 展望 | 第195-196页 |
| 参考文献 | 第196-198页 |
| 攻读博士学位期间取得的研究成果 | 第198-200页 |
| 附件 | 第200页 |
