| 缩词列表 | 第9-10页 |
| 摘要 | 第10-11页 |
| Abstract | 第11页 |
| 第一章 绪论 | 第12-29页 |
| 1.1 纳米药物 | 第12-18页 |
| 1.1.1 癌症与纳米技术 | 第12-14页 |
| 1.1.2 纳米药物载体-纳米颗粒 | 第14-18页 |
| 1.2 PLGA纳米药物 | 第18-26页 |
| 1.2.1 PLGA特点 | 第18-19页 |
| 1.2.2 PLGA纳米颗粒的制备方法 | 第19-22页 |
| 1.2.2.1 乳化溶剂挥发法 | 第19-20页 |
| 1.2.2.2 乳化溶剂扩散法 | 第20-21页 |
| 1.2.2.3 盐析法 | 第21页 |
| 1.2.2.4 纳米沉淀法 | 第21-22页 |
| 1.2.3 靶向治疗癌症的策略 | 第22-26页 |
| 1.2.3.1 被动靶向 | 第23-24页 |
| 1.2.3.2 主动靶向 | 第24-25页 |
| 1.2.3.3 理化靶向 | 第25-26页 |
| 1.3 本论文的设计思想 | 第26-29页 |
| 第二章 透明质酸-壳聚糖表面修饰的载熊果酸PLGA纳米药物对癌症的靶向治疗研究 | 第29-53页 |
| 2.1 引言 | 第29-30页 |
| 2.2 材料与方法 | 第30-39页 |
| 2.2.1 材料 | 第30-31页 |
| 2.2.1.1 实验材料 | 第30页 |
| 2.2.1.2 主要试剂 | 第30页 |
| 2.2.1.3 主要仪器 | 第30-31页 |
| 2.2.2 PLGA(UA)-CS-HA纳米药物的制备方法 | 第31-33页 |
| 2.2.2.1 PLGA(UA)纳米药物的制备 | 第31页 |
| 2.2.2.2 PLGA(UA)纳米药物进行壳聚糖表面修饰 | 第31-32页 |
| 2.2.2.3 绿色荧光标记的透明质酸的制备 | 第32页 |
| 2.2.2.4 PLGA(UA)-CS-HA以及绿色荧光标记的PLGA(UA)-CS-HA纳米药物的制备 | 第32-33页 |
| 2.2.3 纳米药物的表征 | 第33-34页 |
| 2.2.3.1 扫描电子显微镜观察 | 第33页 |
| 2.2.3.2 纳米药物的粒径分析 | 第33页 |
| 2.2.3.3 载药量与包封率分析 | 第33-34页 |
| 2.2.4 纳米药物的体外药物释放 | 第34-35页 |
| 2.2.5 细胞培养相关实验 | 第35-37页 |
| 2.2.5.1 纳米药物体外抑制肿瘤细胞生长的测定 | 第35页 |
| 2.2.5.2 细胞表面CD44受体表达测定 | 第35页 |
| 2.2.5.3 HA修饰的载熊果酸的PLGA纳米药物细胞吸附试验 | 第35-36页 |
| 2.2.5.4 CD44靶向性细胞吸附检测 | 第36-37页 |
| 2.2.6 抗小鼠颅内黑色素瘤实验 | 第37-38页 |
| 2.2.7 稳定表达绿色荧光蛋白的B16细胞株的建立 | 第38页 |
| 2.2.8 脑部肿瘤形态观察 | 第38-39页 |
| 2.3 结果与分析 | 第39-50页 |
| 2.3.1 纳米药物的合成及表征分析 | 第39-40页 |
| 2.3.2 体外药物释放 | 第40-41页 |
| 2.3.3 纳米药物体外抑制肿瘤细胞生长 | 第41-42页 |
| 2.3.4 HA表面修饰的载熊果酸PLGA纳米药物能够在B16细胞表面靶向聚集 | 第42-44页 |
| 2.3.5 CD44受体的表达分析以及PLGA(UA)-CS-HA纳米药物与CD44受体的靶向结合 | 第44-47页 |
| 2.3.6 小鼠生存时间 | 第47-49页 |
| 2.3.7 体内抗肿瘤效果检测 | 第49-50页 |
| 2.4 讨论 | 第50-53页 |
| 第三章 纳米药物释放的熊果酸诱导黑色素瘤细胞凋亡的分子机制 | 第53-73页 |
| 3.1 引言 | 第53页 |
| 3.2 材料与方法 | 第53-58页 |
| 3.2.1 材料 | 第53-54页 |
| 3.2.1.1 实验材料 | 第53-54页 |
| 3.2.1.2 主要试剂 | 第54页 |
| 3.2.1.3 主要仪器 | 第54页 |
| 3.2.2 方法 | 第54-58页 |
| 3.2.2.1 体外肿瘤生长抑制实验 | 第54-55页 |
| 3.2.2.2 细胞核形态观察 | 第55页 |
| 3.2.2.3 细胞周期分析 | 第55页 |
| 3.2.2.4 Annexin V/propidium iodide(PI)细胞凋亡流式分析 | 第55-56页 |
| 3.2.2.5 活性氧、一氧化氮、超氧化物阴离子检测 | 第56页 |
| 3.2.2.6 BSO对细胞内活性氧浓度的影响 | 第56页 |
| 3.2.2.7 总谷胱甘肽检测 | 第56-57页 |
| 3.2.2.8 GSH和GSSG检测 | 第57页 |
| 3.2.2.9 线粒体膜电位变化 | 第57-58页 |
| 3.2.2.10 免疫荧光试验 | 第58页 |
| 3.3 结果与分析 | 第58-70页 |
| 3.3.1 体外肿瘤细胞生长抑制实验 | 第58-59页 |
| 3.3.2 细胞周期分析 | 第59页 |
| 3.3.3 细胞核形态观察 | 第59-60页 |
| 3.3.4 Annexin V/propidium iodide(PI)细胞凋亡流式分析 | 第60-61页 |
| 3.3.5 活性氧、一氧化氮、超氧化物阴离子检测 | 第61-64页 |
| 3.3.6 熊果酸对GSH和GSSG水平的影响 | 第64-66页 |
| 3.3.7 NAC能够减弱UA诱导的细胞凋亡 | 第66-68页 |
| 3.3.8 线粒体膜电位的变化 | 第68-69页 |
| 3.3.9 熊果酸诱导的B16细胞凋亡引起凋亡诱导因子(AIF)从线粒体转位至细胞核 | 第69-70页 |
| 3.4 讨论 | 第70-73页 |
| 第四章 总结 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-83页 |
| 致谢 | 第83页 |
