| 摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 引言 | 第15-19页 |
| 第一部分 STAT3 持续激活抵抗吉非替尼的作用 | 第19-36页 |
| 1 前言 | 第19-20页 |
| 2 实验材料 | 第20-23页 |
| 2.1 实验试剂与材料 | 第20-21页 |
| 2.2 实验仪器 | 第21页 |
| 2.3 试剂与缓冲液配制 | 第21-23页 |
| 2.4 细胞株和细胞 | 第23页 |
| 3 实验方法 | 第23-26页 |
| 3.1 MTT 法测定吉非替尼对几种细胞株的生长抑制作用 | 第23页 |
| 3.2 几种非小细胞肺癌中 STAT3 的活性比较 | 第23-24页 |
| 3.3 吉非替尼作用不同浓度对几种肺癌细胞中 EGFR 和 STAT3 活性的影响 | 第24-25页 |
| 3.4 吉非替尼作用不同时间对几种肺癌细胞株中 EGFR 及 STAT3 活性的影响 | 第25-26页 |
| 3.5 MTT 检测吉非替尼与 STAT3抑制剂联用对H1975细胞的增殖抑制作用 | 第26页 |
| 4 实验结果 | 第26-33页 |
| 4.1 MTT 法测定吉非替尼对几种细胞株的生长抑制作用 | 第26-27页 |
| 4.2 几种非小细胞肺癌细胞株中 STAT3 活性的比较 | 第27页 |
| 4.3 吉非替尼作用不同浓度对几种肺癌细胞中 EGFR 和 STAT3 活性的影响 | 第27-29页 |
| 4.4 吉非替尼作用不同时间对几种肺癌细胞中 EGFR 和 STAT3 活性的影响 | 第29-31页 |
| 4.5 吉非替尼与 STAT3 抑制剂联合应用对肺癌细胞的生长抑制作用 | 第31-33页 |
| 5 讨论 | 第33-35页 |
| 6 小结 | 第35-36页 |
| 第二部分 STAT3 抵抗吉非替尼的作用机制研究 | 第36-64页 |
| 1 前言 | 第36-37页 |
| 2 实验材料 | 第37-41页 |
| 2.1 实验试剂与材料 | 第37-38页 |
| 2.2 实验仪器 | 第38-39页 |
| 2.3 试剂及缓冲液配制 | 第39-41页 |
| 2.4 细胞株和细胞 | 第41页 |
| 3 实验方法 | 第41-48页 |
| 3.1 EGFR 突变与 STAT3 抵抗吉非替尼的作用 | 第41-45页 |
| 3.1.1 稳定转染 p-BABE-EGFR-ins 的 NIH 3T3 细胞株 | 第41-43页 |
| 3.1.2 吉非替尼作用稳定转染 p-BABE-EGFR-ins NIH3T3 以及 NIH3T3 细胞株对 STAT3 活性的影响 | 第43-44页 |
| 3.1.3 RNA 干扰 EGFR | 第44-45页 |
| 3.2 gp130/JAK 信号通路对 STAT3 活性的影响 | 第45-48页 |
| 3.2.1 H1975 和 A549 两种肺癌细胞的 JAK 激酶活性比较 | 第45页 |
| 3.2.2 RNA 干扰 gp130 | 第45-46页 |
| 3.2.3 检测 A549 及 H1975 细胞中 JAK1/JAK2 异二聚体的形成 | 第46页 |
| 3.2.4 细胞因子对 STAT3 活性的影响 | 第46-47页 |
| 3.2.5 检测 RAN 干扰 gp130 对 H1975 细胞中 HER2/EGFR 异二聚体形成的影响 | 第47-48页 |
| 3.3 Socs-3 表达对 STAT3 活性的影响 | 第48页 |
| 3.3.1 检测吉非替尼作用 H1975 细胞后 socs-3 活性变化 | 第48页 |
| 3.3.2 检测吉非替尼作用 H1975 细胞后 ERK 活性变化 | 第48页 |
| 4 实验结果 | 第48-59页 |
| 4.1 EGFR 突变对 STAT3 活性的影响 | 第48-51页 |
| 4.1.1 稳定转染 p-BABE-EGFR-ins 的 NIH 3T3 细胞株 | 第48-49页 |
| 4.1.2 吉非替尼对稳定转染 p-BABE-EGFR-ins NIH3T3 及 NIH3T3 细胞株中 STAT3 活性的影响 | 第49-51页 |
| 4.1.3 RNA 干扰 EGFR 对 H1975 细胞中 STAT3 活性的影响 | 第51页 |
| 4.2 gp130/JAK 信号通路对 STAT3 活性的影响 | 第51-57页 |
| 4.2.1 两种非小细胞肺癌细胞中 JAK 激酶活性比较 | 第51-52页 |
| 4.2.2 JAK1 与 JAK2 形成二聚体对 STAT3 活性的影响 | 第52-53页 |
| 4.2.3 RNA 干扰 gp130 对 H1975 细胞中 STAT3 活性的影响 | 第53-54页 |
| 4.2.4 细胞因子对 STAT3 活性的影响 | 第54-56页 |
| 4.2.5 RNA 干扰 gp130 对 H1975 细胞中 EGFR/HER2 二聚化的影响 | 第56-57页 |
| 4.3 SOCS-3 表达对 STAT3 活性的影响 | 第57-59页 |
| 4.3.1 吉非替尼作用 H1975 细胞对 SOCS-3 表达的影响 | 第57页 |
| 4.3.2 吉非替尼作用 H1975 细胞对 ERK 活性的影响 | 第57-59页 |
| 5 讨论 | 第59-63页 |
| 6 小结 | 第63-64页 |
| 结论 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-68页 |
| 综述 | 第68-78页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 个人简历 | 第79页 |
| 发表的学术论文 | 第79-80页 |
