| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第11-12页 |
| 第1章 引言 | 第12-20页 |
| 1.1 辐射 | 第12-13页 |
| 1.1.1 辐射的来源和分类 | 第12页 |
| 1.1.2 辐射对机体的损伤 | 第12页 |
| 1.1.3 药物对辐射损伤的保护作用 | 第12-13页 |
| 1.2 影响药代动力学研究进展 | 第13-18页 |
| 1.2.1 辐射对药物代谢酶的影响 | 第13-15页 |
| 1.2.1.1 辐射对CYP450的影响 | 第13-14页 |
| 1.2.1.2 辐射对转运体的影响 | 第14-15页 |
| 1.2.2 辐射对药代动力学参数的影响 | 第15-17页 |
| 1.2.3 存在问题和展望 | 第17-18页 |
| 1.3 盐酸伊立替康 | 第18-19页 |
| 1.3.1 盐酸伊立替康的结构与临床应用 | 第18页 |
| 1.3.2 盐酸伊立替康的作用机制 | 第18页 |
| 1.3.3 盐酸伊立替康的体内代谢 | 第18-19页 |
| 1.4 研究意义 | 第19-20页 |
| 第2章 大鼠血浆中盐酸伊立替康的浓度测定 | 第20-27页 |
| 2.1 材料 | 第20页 |
| 2.1.1 药物与试剂 | 第20页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第20页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第20页 |
| 2.2 方法 | 第20-23页 |
| 2.2.1 大鼠血浆中盐酸伊立替康的浓度测定方法建立 | 第20-21页 |
| 2.2.1.1 样品采集 | 第21页 |
| 2.2.1.2 样品预处理 | 第21页 |
| 2.2.1.3 对照品和质控样品溶液的制备 | 第21页 |
| 2.2.1.4 色谱条件 | 第21页 |
| 2.2.2 HPLC测定大鼠血浆中盐酸伊立替康浓度的方法学考察 | 第21-23页 |
| 2.2.2.1 专属性 | 第21-22页 |
| 2.2.2.2 标准曲线 | 第22页 |
| 2.2.2.3 回收率 | 第22页 |
| 2.2.2.4 精密度与准确度 | 第22页 |
| 2.2.2.5 基质效应 | 第22页 |
| 2.2.2.6 稳定性实验 | 第22-23页 |
| 2.3 结果 | 第23-26页 |
| 2.3.1 盐酸伊立替康的专属性 | 第23页 |
| 2.3.2 标准曲线和线性 | 第23-24页 |
| 2.3.3 回收率 | 第24-25页 |
| 2.3.4 精密度和准确度 | 第25页 |
| 2.3.5 基质效应 | 第25页 |
| 2.3.6 稳定性实验 | 第25-26页 |
| 2.4 讨论 | 第26-27页 |
| 第3章 辐射对盐酸伊立替康药代动力学的影响 | 第27-41页 |
| 3.1 实验材料 | 第27页 |
| 3.1.1 实验药物与试剂 | 第27页 |
| 3.1.2 主要仪器设备 | 第27页 |
| 3.2 实验方法 | 第27-29页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第27-28页 |
| 3.2.2 实验动物分组 | 第28页 |
| 3.2.3 大鼠辐射造模 | 第28页 |
| 3.2.4 给药 | 第28页 |
| 3.2.5 大鼠血样采集 | 第28页 |
| 3.2.6 血浆样品预处理 | 第28-29页 |
| 3.2.7 色谱条件 | 第29页 |
| 3.3 数据统计分析 | 第29页 |
| 3.4 实验结果 | 第29-41页 |
| 3.4.1 盐酸伊立替康的血药浓度结果 | 第29-36页 |
| 3.4.1.1 LC组的血药浓度测定结果 | 第29页 |
| 3.4.1.2 LLR组的血药浓度结果 | 第29页 |
| 3.4.1.3 LHR组的血药浓度结果 | 第29页 |
| 3.4.1.4 HC组的血药浓度结果 | 第29-30页 |
| 3.4.1.5 HLR组的血药浓度结果 | 第30页 |
| 3.4.1.6 HHR组的血药浓度结果 | 第30-36页 |
| 3.4.2 盐酸伊立替康的血药浓度-时间曲线图 | 第36-37页 |
| 3.4.3 盐酸伊立替康的药代动力学参数 | 第37-38页 |
| 3.4.3.1 小剂量CPT-11组的药代动力学参数测定结果 | 第37页 |
| 3.4.3.2 大剂量CPT-11组的药代动力学参数测定结果 | 第37-38页 |
| 3.4.4 讨论 | 第38-41页 |
| 第4章 辐射对盐酸伊立替康药动学的影响机制 | 第41-52页 |
| 4.1 实验材料 | 第41-42页 |
| 4.1.1 实验药物与试剂 | 第41页 |
| 4.1.2 主要实验仪器 | 第41-42页 |
| 4.2 实验方法 | 第42-45页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第42页 |
| 4.2.2 实验动物分组 | 第42-43页 |
| 4.2.3 大鼠辐射造模 | 第43页 |
| 4.2.4 给药条件 | 第43页 |
| 4.2.5 大鼠肝微粒体的制备 | 第43页 |
| 4.2.5.1 肝组织匀浆制备 | 第43页 |
| 4.2.5.2 肝微粒体制备 | 第43页 |
| 4.2.6 ELISA法测定大鼠肝脏中药物代谢酶的蛋白表达 | 第43-44页 |
| 4.2.7 大鼠肝脏中CYP3A1和CES1酶的mRNA表达测定 | 第44-45页 |
| 4.2.7.1 肝脏组织总RNA的抽提 | 第44-45页 |
| 4.2.7.2 反转录 | 第45页 |
| 4.2.7.3 引物设计 | 第45页 |
| 4.2.7.4 RT-PCR测定大鼠CES1和CYP3A1的基因表达 | 第45页 |
| 4.3 数据统计分析 | 第45页 |
| 4.4 实验结果 | 第45-49页 |
| 4.4.1 蛋白表达检测结果 | 第45-47页 |
| 4.4.1.1 CYP3A1的蛋白表达检测结果 | 第46页 |
| 4.4.1.2 CES1的蛋白表达含量检测结果 | 第46-47页 |
| 4.4.2 基因检测试验结果 | 第47-49页 |
| 4.4.2.1 CYP3A1的mRNA表达检测结果 | 第47-48页 |
| 4.4.2.2 CES1的mRNA表达检测结果 | 第48-49页 |
| 4.5 讨论 | 第49-52页 |
| 参考文献 | 第52-58页 |
| 致谢 | 第58-59页 |
| 个人简历 | 第59-60页 |
| 综述 | 第60-79页 |
| References | 第74-79页 |
