| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第15-39页 |
| 1.1 光动力治疗 | 第15-21页 |
| 1.1.1 基本概念与作用机理 | 第15-17页 |
| 1.1.2 荧光成像引导的光动力治疗 | 第17-18页 |
| 1.1.3 光敏剂的分类 | 第18页 |
| 1.1.4 BODIPY光敏剂简介 | 第18-20页 |
| 1.1.5 PDT发展现状 | 第20-21页 |
| 1.2 药物输运体系 | 第21-25页 |
| 1.2.1 设计理念 | 第21-22页 |
| 1.2.2 聚合物药物输运体系 | 第22-23页 |
| 1.2.3 药物及探针的负载方法 | 第23-24页 |
| 1.2.4 近红外光敏剂负载的聚合物纳米颗粒 | 第24-25页 |
| 1.3 聚多肽的合成 | 第25-28页 |
| 1.3.1 单体制备及开环聚合 | 第25-27页 |
| 1.3.2 刺激响应型聚多肽纳米颗粒 | 第27-28页 |
| 1.4 本课题的提出及意义 | 第28-29页 |
| 参考文献 | 第29-39页 |
| 第2章 pH响应聚多肽的制备及在BODIPY近红外成像引导光动力治疗中的应用 | 第39-71页 |
| 2.1 概述 | 第39-41页 |
| 2.2 实验部分 | 第41-50页 |
| 2.2.1 试剂及仪器 | 第41-43页 |
| 2.2.1.1 主要试剂 | 第41-43页 |
| 2.2.1.2 实验仪器 | 第43页 |
| 2.2.2 化学合成 | 第43-48页 |
| 2.2.2.1 5-(4-Methoxyphenyl) thiophene-2-carbaldehyde的合成(1) | 第43-44页 |
| 2.2.2.2 叠氮乙酸乙酯的合成 | 第44页 |
| 2.2.2.3 Ethyl 2-(4-Methoxyphenyl)-4H-thieno-[3,2-b]-pyrrole-5-carboxylate的合成(2) | 第44页 |
| 2.2.2.4 2-(4-Methoxyphenyl)-4H-thieno-[3,2-b]-pyrrole-5-carboxylic Acid的合成(3) | 第44-45页 |
| 2.2.2.5 2,8-Di(4-methoxyphenyl)-11-trifluoromethyldithieno-[2,3-b]-[3,2-g]-5,5-difluoro-5-bora-3a,4a-dithio-s-indacene的合成(BODIPY, 4) | 第45页 |
| 2.2.2.6 3,7-Dibromo-2, 8-di(4-methoxyphenyl)-11-trifluoromethyl-dithieno[2,3-b]-[3,2-g]-5,5-difluoro-5-bora-3a,4a-diaza-s-indacene的合成(BODIPY-Br2, 5) | 第45-46页 |
| 2.2.2.7 S-Dodecyl-S'-(α -methyl- α -cyanoacetic acid) Trithiocarbonate的合成(RAFT, 6) | 第46页 |
| 2.2.2.8 3-Azidopropan-1-amine 的合成(APA) | 第46页 |
| 2.2.2.9 RAFT-APA的合成(7) | 第46-47页 |
| 2.2.2.10 RAFT-POEGMA-APA的(8) | 第47页 |
| 2.2.2.11 炔丙胺引发制备PAA-PAsp(9) | 第47页 |
| 2.2.2.12 Click反应制备RAFT-POEGMA-PAsp (10) | 第47页 |
| 2.2.2.13 DIPEA修饰制备pH响应聚合物(11) | 第47-48页 |
| 2.2.3 样品制备及表征 | 第48-50页 |
| 2.2.3.1 聚合物pKa测试 | 第48页 |
| 2.2.3.2 胶束制备负载BODIPY-Br_2或DOX | 第48页 |
| 2.2.3.3 pH响应药物释放测试 | 第48-49页 |
| 2.2.3.4 单线态氧产率测试 | 第49页 |
| 2.2.3.5 细胞毒性测试 | 第49页 |
| 2.2.3.6 细胞成像实验 | 第49页 |
| 2.2.3.7 体外可视化光动力治疗 | 第49-50页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第50-66页 |
| 2.3.1 BODIPY-Br2光敏剂的合成及表征 | 第50-57页 |
| 2.3.2 pH响应聚多肽的合成及表征 | 第57-60页 |
| 2.3.3 pH响应胶束的制备及表征 | 第60-63页 |
| 2.3.4 光动力治疗细胞毒性测试 | 第63页 |
| 2.3.5 可视化体外光动力治疗 | 第63-66页 |
| 2.4 结论 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-71页 |
| 第3章 半乳糖靶向聚多肽的合成及在BODIPY近红外成像引导光动力治疗中的应用 | 第71-89页 |
| 3.1 概述 | 第71-72页 |
| 3.2 实验部分 | 第72-76页 |
| 3.2.1 试剂及仪器 | 第72-74页 |
| 3.2.1.1 主要试剂 | 第72-73页 |
| 3.2.1.2 实验仪器 | 第73-74页 |
| 3.2.2 化学合成 | 第74-75页 |
| 3.2.2.1 POEGMA的合成(1) | 第74页 |
| 3.2.2.2 炔丙胺引发制备PLys (2) | 第74页 |
| 3.2.2.3 Click反应制备POEGMA-PLys (3) | 第74页 |
| 3.2.2.4 PMAlpGP-POEGMA的合成(4) | 第74-75页 |
| 3.2.2.5 PMAGP-POEGMA-Plys的合成(5) | 第75页 |
| 3.2.3 样品制备及表征 | 第75-76页 |
| 3.2.3.1 胶束制备负载BODIPY-Br_2 | 第75页 |
| 3.2.3.2 半乳糖靶向细胞成像与光动力治疗 | 第75-76页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第76-86页 |
| 3.3.1 半乳糖靶向聚多肽的合成及表征 | 第76-82页 |
| 3.3.2 负载BODIPY-Br_2胶束的制备及表征 | 第82-83页 |
| 3.3.3 光动力治疗细胞毒性测试 | 第83页 |
| 3.3.4 细胞摄取及半乳糖靶向性测试 | 第83-86页 |
| 3.4 结论 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-89页 |
| 第4章 还原响应纳米凝胶应用于BODIPY近红外成像引导光动力治疗-化疗联合治疗 | 第89-113页 |
| 4.1 概述 | 第89-90页 |
| 4.2 实验部分 | 第90-95页 |
| 4.2.1 试剂及仪器 | 第90-92页 |
| 4.2.1.1 主要试剂 | 第90-91页 |
| 4.2.1.2 实验仪器 | 第91-92页 |
| 4.2.2 化学合成 | 第92-93页 |
| 4.2.2.1 光敏剂NHS-BODIPY-Br的合成(5) | 第92-93页 |
| 4.2.2.2 双硫键交联mPEG_(5000-)PCys_8的合成 | 第93页 |
| 4.2.2.3 BODIPY键连纳米凝胶的制备(P-BODIPY) | 第93页 |
| 4.2.3 样品制备及表征 | 第93-95页 |
| 4.2.3.1 单线态氧产率测试 | 第93-94页 |
| 4.2.3.2 DOX的负载及还原响应药物释放测试 | 第94页 |
| 4.2.3.3 细胞摄取及毒性实验 | 第94-95页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第95-107页 |
| 4.3.1 NHS-BODIPY-Br光敏剂的合成及表征 | 第95-98页 |
| 4.3.2 还原响应P-BODIPY纳米凝胶的合成及表征 | 第98-102页 |
| 4.3.3 阿霉素的负载及控制释放 | 第102-103页 |
| 4.3.4 光动力治疗与化疗细胞毒性测试 | 第103页 |
| 4.3.5 可视化体外光动力治疗-化疗联合治疗 | 第103-107页 |
| 4.4 结论 | 第107-109页 |
| 参考文献 | 第109-113页 |
| 第5章 自供氧聚多肽负载BODIPY在近红外成像引导光动力治疗中的应用 | 第113-133页 |
| 5.1 概述 | 第113-114页 |
| 5.2 实验部分 | 第114-118页 |
| 5.2.1 试剂及仪器 | 第114-115页 |
| 5.2.1.1 主要试剂 | 第114-115页 |
| 5.2.1.2 实验仪器 | 第115页 |
| 5.2.2 化学合成 | 第115-116页 |
| 5.2.2.1 PLys的合成(2) | 第115-116页 |
| 5.2.2.2 POEGMA-PLys的合成(3) | 第116页 |
| 5.2.2.3 POEGMA-Plys的氨基脱保护(4) | 第116页 |
| 5.2.2.4 聚合物-MnO_2纳米颗粒的制备(PM) | 第116页 |
| 5.2.3 样品制备及表征 | 第116-118页 |
| 5.2.3.1 BODIPY-Br_2负载制备聚合物-MnO_2-BODIPY (PMB) | 第116-117页 |
| 5.2.3.2 单线态氧测试 | 第117页 |
| 5.2.3.3 细胞培养与相容性测试 | 第117页 |
| 5.2.3.4 PMB纳米颗粒的细胞摄取测试 | 第117页 |
| 5.2.3.5 体外光动力治疗与细胞凋亡测试 | 第117-118页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第118-130页 |
| 5.3.1 聚合物-MnO_2-BODIPY (PMB)的制备及表征 | 第118-124页 |
| 5.3.2 产氧能力及单线态氧测试 | 第124-125页 |
| 5.3.3 细胞摄取及光动力治疗细胞毒性测试 | 第125-130页 |
| 5.4 结论 | 第130-131页 |
| 参考文献 | 第131-133页 |
| 第6章 聚多肽人造红细胞键接BODIPY在近红外成像引导光动力治疗中的应用 | 第133-153页 |
| 6.1 概述 | 第133-134页 |
| 6.2 实验部分 | 第134-137页 |
| 6.2.1 试剂及仪器 | 第134-135页 |
| 6.2.1.1 主要试剂 | 第134-135页 |
| 6.2.1.2 实验仪器 | 第135页 |
| 6.2.2 化学合成 | 第135-136页 |
| 6.2.2.1 POEGMA-PAsp的合成(4) | 第135页 |
| 6.2.2.2 POEGMA-PAsp的炔基化修饰(5) | 第135页 |
| 6.2.2.3 聚合物-BODIPY纳米颗粒的制备(P-B) | 第135-136页 |
| 6.2.2.4 聚合物-Hemoglobin-BODIPY纳米颗粒的制备(P-Hb-B) | 第136页 |
| 6.2.3 细胞实验测试 | 第136-137页 |
| 6.2.3.1 细胞培养与纳米颗粒的细胞摄取测试 | 第136页 |
| 6.2.3.2 体外光动力治疗测试 | 第136-137页 |
| 6.2.3.3 细胞内ROS含量测试 | 第137页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第137-147页 |
| 6.3.1 聚合物键接BODIPY制备P-B纳米颗粒及其表征 | 第137-141页 |
| 6.3.2 血红蛋白和BODIPY键合聚合物(P-Hb-B)纳米颗粒的制备及表征 | 第141-144页 |
| 6.3.3 细胞摄取及光动力治疗细胞毒性测试 | 第144-147页 |
| 6.4 结论 | 第147-149页 |
| 参考文献 | 第149-153页 |
| 全文总结与展望 | 第153-155页 |
| 在读期间发表的学术论文 | 第155-157页 |
| 致谢 | 第157-158页 |
