| 中文摘要 | 第9-12页 |
| ABSTRACT | 第12-15页 |
| 前言 | 第16-27页 |
| 第一章 PEG化PCL聚合物纳米粒构建及表征 | 第27-53页 |
| 第一节:PEG化PCL聚合物纳米粒的制备 | 第27-39页 |
| 1 试剂和仪器 | 第27-28页 |
| 1.1 试剂 | 第27-28页 |
| 1.2 仪器 | 第28页 |
| 2 实验方法 | 第28-32页 |
| 2.1 载体材料PEG-PCL嵌段聚合物合成与表征 | 第28-29页 |
| 2.2 PEG-PCL共聚物纳米粒制备条件考察 | 第29-30页 |
| 2.3 载PTX的PEG-PCL共聚物纳米粒制备 | 第30-31页 |
| 2.4 PTX体外HPLC分析方法的建立 | 第31页 |
| 2.5 载药量和包封率测定 | 第31-32页 |
| 3 试验结果 | 第32-37页 |
| 3.1 PEG-PCL嵌段共聚物表征 | 第32-34页 |
| 3.2 PEG-NP制备条件考察 | 第34-35页 |
| 3.3 PTX体外HPLC分析方法建立 | 第35-36页 |
| 3.4 载药量和包封率测定 | 第36-37页 |
| 4 讨论 | 第37-38页 |
| 5 小结 | 第38-39页 |
| 第二节:PEG-NP-PTX体外理化性能表征 | 第39-49页 |
| 1 试剂和仪器 | 第39页 |
| 1.1 试剂 | 第39页 |
| 1.2 仪器 | 第39页 |
| 2 实验方法 | 第39-41页 |
| 2.1 粒径、Zeta电位和形态 | 第39-40页 |
| 2.2 PTX在纳米粒中存在状态 | 第40页 |
| 2.3 PTX体外释放考察 | 第40页 |
| 2.4 稳定性考察 | 第40-41页 |
| 2.5 细胞毒作用 | 第41页 |
| 3 实验结果 | 第41-49页 |
| 3.1 纳米粒形态、粒径与表面电荷 | 第41-43页 |
| 3.2 PTX在纳米粒中的存在状态 | 第43页 |
| 3.3 体外释放 | 第43-44页 |
| 3.4 稳定性考察 | 第44-46页 |
| 3.5 细胞毒作用 | 第46-49页 |
| 4 讨论 | 第49页 |
| 5 小结 | 第49页 |
| 参考文献 | 第49-53页 |
| 第二章 PEG-PCL共聚物纳米粒递药系统体内研究 | 第53-74页 |
| 第一节:PEG-NP-PTX药动学及体内分布研究 | 第53-68页 |
| 1 试剂、仪器和动物 | 第53-54页 |
| 1.1 试剂 | 第53页 |
| 1.2 仪器 | 第53-54页 |
| 1.3 动物 | 第54页 |
| 2 实验方法 | 第54-58页 |
| 2.1 应用SD大鼠进行PEG-NP-PTX药动学研究 | 第54-55页 |
| 2.2 原位胶质瘤小鼠模型建立 | 第55页 |
| 2.3 荧光标记PEG-NP在原位胶质瘤小鼠体内分布观察 | 第55-56页 |
| 2.4 PEG-NP-PTX在原位胶质瘤小鼠血液、胶质瘤和脑组织分布 | 第56-58页 |
| 3. 实验结果 | 第58-66页 |
| 3.1 PEG-NP-PTX大鼠体内药动学 | 第58-59页 |
| 3.2 原位胶质瘤小鼠模型建立 | 第59-60页 |
| 3.3 Dir荧光标记聚合物纳米粒的表征 | 第60页 |
| 3.4 Dir纳米粒的体外泄露 | 第60-61页 |
| 3.5 活体成像观察Dir标记纳米粒在原位胶质瘤中分布 | 第61-62页 |
| 3.6 PEG-NP-PTX在原位胶质瘤小鼠血液、胶质瘤和脑组织分布 | 第62-66页 |
| 4 讨论 | 第66-67页 |
| 5 小结 | 第67-68页 |
| 第二节:PEG-NP-PTX抗脑胶质瘤药效研究 | 第68-71页 |
| 1 试剂与仪器 | 第68页 |
| 1.1 试剂 | 第68页 |
| 1.2 仪器 | 第68页 |
| 1.3 动物 | 第68页 |
| 2 实验方法 | 第68-69页 |
| 2.1 给药方案 | 第68页 |
| 2.2 考察指标 | 第68-69页 |
| 3 实验结果 | 第69-71页 |
| 4 讨论 | 第71页 |
| 5 小结 | 第71页 |
| 参考文献 | 第71-74页 |
| 第三章 Angiopep-2修饰PEG-PCL纳米粒构建及脑内递送特性研究 | 第74-100页 |
| 第一节:ANG-PEG-NP构建与表征 | 第74-83页 |
| 1 试剂与仪器 | 第74-75页 |
| 1.1 试剂 | 第74-75页 |
| 1.2 仪器 | 第75页 |
| 2 实验方法 | 第75-78页 |
| 2.1 马来酰亚胺基团封端PEG-PCL共聚物的合成与表征 | 第75页 |
| 2.2 ANG-PEG-NP的制备 | 第75-77页 |
| 2.3 ANG-PEG-NP的表征 | 第77-78页 |
| 3 实验结果 | 第78-81页 |
| 3.1 共聚物合成与表征 | 第78-79页 |
| 3.2 ANG-PEG-NP制备条件优化 | 第79-80页 |
| 3.3 ANG-PEG-NP浓度测定 | 第80页 |
| 3.4 ANG-PEG-NP表征 | 第80-81页 |
| 4 讨论 | 第81-82页 |
| 5 小结 | 第82-83页 |
| 第二节:ANG-PEG-NP递药系统脑内递药特性评价 | 第83-96页 |
| 1 试剂与仪器 | 第83-84页 |
| 1.1 试剂 | 第83-84页 |
| 1.2 仪器 | 第84页 |
| 1.3 动物 | 第84页 |
| 2 实验方法 | 第84-88页 |
| 2.1 RBITC荧光标记纳米粒的制备 | 第84-85页 |
| 2.2 BCEC细胞对ANG-PEG-NP摄取定性观察 | 第85页 |
| 2.3 BCEC细胞对ANG-PEG-NP摄取定量分析 | 第85-86页 |
| 2.4 BCEC内吞机制初步研究 | 第86-87页 |
| 2.5 ANG-PEG-NP对BCEC细胞毒性考察 | 第87页 |
| 2.6 ANG-PEG-NP脑组织分布观察 | 第87-88页 |
| 3 实验结果 | 第88-95页 |
| 3.1 RBITC荧光标记纳米粒的制备 | 第88页 |
| 3.2 BCEC细胞对ANG-PEG-NP摄取定性观察 | 第88-91页 |
| 3.3 BCEC细胞对ANG-PEG-NP摄取定量分析 | 第91-92页 |
| 3.4 BCEC内吞机制考察 | 第92-94页 |
| 3.5 ANG-PEG-NP对BCEC细胞毒性考察 | 第94页 |
| 3.6 ANG-PEG-NP的脑组织分布观察 | 第94-95页 |
| 4 讨论 | 第95-96页 |
| 5 小结 | 第96页 |
| 参考文献 | 第96-100页 |
| 第四章 Angiopep-2修饰PEG-PCL纳米粒胶质瘤靶向性研究 | 第100-129页 |
| 第一节:细胞水平评价ANG-PEG-NP胶质瘤靶向性 | 第100-120页 |
| 1 试剂和仪器 | 第100-101页 |
| 1.1 试剂 | 第100页 |
| 1.2 仪器 | 第100-101页 |
| 2 实验方法 | 第101-105页 |
| 2.1 ANG-PEG-NP-PTX的制备与表征 | 第101-102页 |
| 2.2 ANG-PEG-NP-PTX受体阻断实验 | 第102页 |
| 2.3 ANG-PEG-NP-PTX对U87 MG 细胞毒性考察 | 第102-103页 |
| 2.4 ANG-PEG-NP-PTX对U87 MG 细胞周期考察 | 第103页 |
| 2.5 ANG-PEG-NP-PTX对U87 MG 细胞调亡影响 | 第103-104页 |
| 2.6 U87 MG细胞摄取ANG-PEG-NP定性观察 | 第104页 |
| 2.7 U87 MG细胞摄取ANG-PEG-NP定量分析 | 第104-105页 |
| 2.8 U87 MG细胞共定位实验 | 第105页 |
| 2.9 U87 MG细胞摄取机理研究 | 第105页 |
| 3 实验结果 | 第105-117页 |
| 3.1 ANG-PEG-NP-PTX的载药量、包封率、ζ电位与粒径的测定 | 第105-107页 |
| 3.2 ANG-PEG-NP-PTX体外释放 | 第107-108页 |
| 3.3 ANG-PEG-NP-PTX受体阻断实验 | 第108页 |
| 3.4 ANG-PEG-NP-PTX对U87 MG细胞毒性考察 | 第108-110页 |
| 3.5 ANG-PEG-NP-PTX对U87 MG细胞周期考察 | 第110页 |
| 3.6 ANG-PEG-NP-PTX对U87 MG细胞调亡影响 | 第110-112页 |
| 3.7 U87 MG细胞摄取ANG-PEG-NP定性观察 | 第112-114页 |
| 3.8 U87 MG细胞摄取ANG-PEG-NP定量分析 | 第114-116页 |
| 3.9 细胞共定位实验 | 第116-117页 |
| 3.10 细胞摄取机理研究 | 第117页 |
| 4 讨论 | 第117-119页 |
| 5 小结 | 第119-120页 |
| 第二节:三维肿瘤模型评价ANG-PEG-NP的胶质瘤靶向性 | 第120-127页 |
| 1 试剂与仪器 | 第120页 |
| 1.1 试剂 | 第120页 |
| 1.2 仪器 | 第120页 |
| 1.3 动物 | 第120页 |
| 2 实验方法 | 第120-122页 |
| 2.1 体外三维肿瘤球模型的建立 | 第120-121页 |
| 2.2 肿瘤球渗透实验 | 第121页 |
| 2.3 肿瘤球生长抑制评价 | 第121页 |
| 2.4 肿瘤球细胞坏死测定 | 第121-122页 |
| 2.5 体内实体瘤靶向性评价 | 第122页 |
| 3 实验结果 | 第122-126页 |
| 3.1 体外肿瘤球模型的建立 | 第122-123页 |
| 3.2 肿瘤球渗透实验 | 第123页 |
| 3.3 肿瘤球生长抑制评价 | 第123-124页 |
| 3.4 肿瘤球细胞坏死考察 | 第124-125页 |
| 3.5 体内实体瘤靶向性评价 | 第125-126页 |
| 4 讨论 | 第126页 |
| 5 小结 | 第126-127页 |
| 参考文献 | 第127-129页 |
| 第五章 Angiopep-2修饰PEG-PCL纳米粒双级靶向评价及体内初步安全性研究 | 第129-145页 |
| 1 试剂与仪器 | 第129-130页 |
| 1.1 试剂 | 第129页 |
| 1.2 仪器 | 第129-130页 |
| 1.3 动物 | 第130页 |
| 2 实验方法 | 第130-132页 |
| 2.1 BCEC单细胞层转运研究 | 第130页 |
| 2.2 体外双级靶向性评价 | 第130-131页 |
| 2.3 体内双级靶向性评价 | 第131页 |
| 2.4 抗脑胶质瘤初步药效研究 | 第131-132页 |
| 2.5 ANG-PEG-NP体内初步安全性评价 | 第132页 |
| 3 实验结果 | 第132-142页 |
| 3.1 BCEC单细胞层转运研究 | 第132-133页 |
| 3.2 体外双级靶向性评价 | 第133-134页 |
| 3.3 体内双级靶向性评价 | 第134-135页 |
| 3.4 体内抗胶质瘤初步药效研究 | 第135-138页 |
| 3.5 体内初步安全性评价 | 第138-142页 |
| 4 讨论 | 第142-143页 |
| 5 小结 | 第143页 |
| 参考文献 | 第143-145页 |
| 全文总结 | 第145-147页 |
| 课题创新性研究 | 第147-148页 |
| 附录 | 第148-149页 |
| 致谢 | 第149-151页 |
