| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 第一章 绪论 | 第11-41页 |
| 1.1 阿尔茨海默病 | 第11-21页 |
| 1.1.1 阿尔茨海默病概述 | 第11页 |
| 1.1.2 阿尔茨海默病的临床和病理学特征 | 第11-13页 |
| 1.1.3 阿尔茨海默病的发病机制 | 第13-17页 |
| 1.1.4 阿尔茨海默病治疗现状 | 第17-18页 |
| 1.1.5 阿尔茨海默病治疗存在的困难和展望 | 第18-21页 |
| 1.2 帕金森病 | 第21-25页 |
| 1.2.1 帕金森病概述 | 第21页 |
| 1.2.2 帕金森病的临床和病理学特征 | 第21页 |
| 1.2.3 帕金森病的发病机制 | 第21-25页 |
| 1.2.4 帕金森病的治疗现状 | 第25页 |
| 1.2.5 帕金森病治疗存在的困难和展望 | 第25页 |
| 1.3 丝素蛋白 | 第25-29页 |
| 1.4 丝素蛋白、Aβ多肽和AS蛋白的相似性 | 第29页 |
| 1.5 本课题的研究意义与内容 | 第29-30页 |
| 参考文献 | 第30-41页 |
| 第二章 姜黄素对铝(Ⅲ)离子和铁(Ⅲ)离子诱导丝素蛋白构象转变的干预作用 | 第41-83页 |
| 2.1 引言 | 第41-43页 |
| 2.2 样品的制备和表征 | 第43-53页 |
| 2.2.1 样品的制备 | 第43-46页 |
| 2.2.2 样品的表征 | 第46-53页 |
| 2.3 结果 | 第53-70页 |
| 2.3.1 铁(Ⅲ)离子与姜黄素对丝素蛋白构象转变的影响 | 第53-59页 |
| 2.3.2 铝(Ⅲ)离子与姜黄素对丝素蛋白构象转变的影响 | 第59-67页 |
| 2.3.3 金属离子与丝素蛋白的络合作用 | 第67-70页 |
| 2.4 讨论 | 第70-75页 |
| 2.4.1 铝(Ⅲ)离子和铁(Ⅲ)离子与丝素蛋白的相互作用 | 第70-72页 |
| 2.4.2 姜黄素对丝素蛋白构象转变的影响 | 第72-73页 |
| 2.4.3 姜黄素和铝(Ⅲ)离子或铁(Ⅲ)离子共存时对丝素蛋白构象转变的影响 | 第73-75页 |
| 2.4.4 姜黄素干预金属离子与丝素蛋白的络合 | 第75页 |
| 2.5 小结 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-83页 |
| 第三章 姜黄素对铝(Ⅲ)离子诱导Aβ_(42)多肽聚集及神经毒性的抑制作用 | 第83-121页 |
| 3.1 引言 | 第83-86页 |
| 3.2 样品的制备与表征 | 第86-96页 |
| 3.2.1 基因重组Aβ_(42)多肽的表达与纯化 | 第86-89页 |
| 3.2.2 Aβ_(42)聚集体的制备 | 第89-90页 |
| 3.2.3 圆二色谱(circular dichroism,CD) | 第90页 |
| 3.2.4 ThT荧光谱(Thioflavin T fuorescence spectroscopy,ThT-FLS) | 第90-92页 |
| 3.2.5 原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM) | 第92页 |
| 3.2.6 Bradford法 | 第92-93页 |
| 3.2.7 细胞培养 | 第93-95页 |
| 3.2.8 MTT方法 | 第95页 |
| 3.2.9 X射线吸收精细结构(X-ray absorption fine structure,XAFS) | 第95-96页 |
| 3.2.10 动态光散射(dynamic light scattering,DLS) | 第96页 |
| 3.3 实验结果 | 第96-109页 |
| 3.3.1 铝(Ⅲ)和姜黄素对Aβ_(42)多肽二级结构转变的影响 | 第96-97页 |
| 3.3.2 铝(Ⅲ)和姜黄素对Aβ_(42)多肽纤维化动力学的影响 | 第97-101页 |
| 3.3.3 铝(Ⅲ)离子和姜黄素对Aβ_(42)多肽聚集体形貌的影响 | 第101-103页 |
| 3.3.4 动态光散射分析蛋白聚集体尺寸 | 第103页 |
| 3.3.5 Bradford法分析蛋白含量 | 第103-104页 |
| 3.3.6 铝(Ⅲ)和姜黄素干预Aβ_(42)多肽聚集体的神经毒性 | 第104-106页 |
| 3.3.7 铝(Ⅲ)—姜黄素络合物对Aβ_(42)纤维的解聚集作用 | 第106-108页 |
| 3.3.8 金属离子与Aβ_(42)多肽的络合作用 | 第108-109页 |
| 3.4 讨论 | 第109-112页 |
| 3.4.1 姜黄素和铝(Ⅲ)对Aβ_(42)纤维化的影响 | 第109-111页 |
| 3.4.2 Aβ_(42)聚集体构象、形貌以及神经毒性的相关性 | 第111页 |
| 3.4.3 铝(Ⅲ)-姜黄素络合物作为AD治疗药物的可能性 | 第111-112页 |
| 3.5 小结 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-121页 |
| 第四章 海藻糖对野生型和A53T突变型α-突触核蛋白纤维化聚集的干预作用 | 第121-149页 |
| 4.1 引言 | 第121-124页 |
| 4.2 样品的制备和表征 | 第124-125页 |
| 4.2.1 材料 | 第124页 |
| 4.2.2 重组人野生型和A53T突变型α-突触核蛋白聚集体的生成 | 第124页 |
| 4.2.3 圆二色谱 | 第124页 |
| 4.2.4 ThT荧光 | 第124-125页 |
| 4.2.5 原子力显微镜 | 第125页 |
| 4.3 结果 | 第125-135页 |
| 4.3.1 海藻糖对A53T突变型α-突触核蛋白二级结构、聚集动力学和聚集体形貌的影响 | 第125-132页 |
| 4.3.2 海藻糖对野生型α-突触核蛋白二级结构、聚集动力学和聚集体形貌的影响 | 第132-135页 |
| 4.4 讨论 | 第135-141页 |
| 4.4.1 海藻糖对野生型和A53T突变型α-突触核蛋白纤维化的影响 | 第135-140页 |
| 4.4.2 海藻糖对野生型和A53T突变型α-突触核蛋白纤维化的干预机理 | 第140-141页 |
| 4.5 小结 | 第141-142页 |
| 参考文献 | 第142-149页 |
| 第五章 海藻糖和姜黄素干预野生型和A53T突变型α-突触核蛋白在转基因PC12细胞模型中的过表达和细胞毒性 | 第149-185页 |
| 5.1 引言 | 第149-151页 |
| 5.2 样品的制备和表征 | 第151-159页 |
| 5.2.1 人野生型和A53T突变型α-突触核蛋白慢病毒表达载体的构建及在PC12细胞中的转染 | 第151-152页 |
| 5.2.2 细胞培养 | 第152页 |
| 5.2.3 实验所用试剂配制 | 第152-154页 |
| 5.2.4 Western Blot分析 | 第154-156页 |
| 5.2.5 RT-PCR方法(reverse transcriptase-polymerase chain reaction) | 第156-157页 |
| 5.2.6 荧光定量实时PCR(Real-time PCR) | 第157-159页 |
| 5.2.7 MTT实验 | 第159页 |
| 5.2.8 数据分析 | 第159页 |
| 5.3 结果 | 第159-175页 |
| 5.3.1 海藻糖对转染野生型α-突触核蛋白基因PC12细胞的影响 | 第159-162页 |
| 5.3.2 海藻糖对转染A53T突变型α-突触核蛋白基因PC12细胞的影响 | 第162-166页 |
| 5.3.3 姜黄素对转染A53T突变型α-突触核蛋白基因PC12细胞的影响 | 第166-175页 |
| 5.4 讨论 | 第175-179页 |
| 5.4.1 海藻糖对α-突触核蛋白过表达及细胞活力的干预作用 | 第175-177页 |
| 5.4.2 姜黄素对α-突触核蛋白过表达及细胞活力的干预作用 | 第177-178页 |
| 5.4.3 海藻糖作为潜在的帕金森病治疗药物 | 第178-179页 |
| 5.5 小结 | 第179页 |
| 参考文献 | 第179-185页 |
| 第六章 全文总结 | 第185-187页 |
| 附录Ⅰ：作者简介 | 第187-189页 |
| 附录Ⅱ：攻读博士期间发表及待发表的论文、著作 | 第189-191页 |
| 致谢 | 第191-194页 |
