| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 文献综述 | 第16-38页 |
| 1.1 微粉技术简介 | 第16页 |
| 1.2 药物微粉化技术 | 第16-19页 |
| 1.2.1 微粉化药物的优势 | 第16-18页 |
| 1.2.1.1 改善口服制剂的药物溶出度,提高生物利用度 | 第16-17页 |
| 1.2.1.2 靶向和定位释药 | 第17页 |
| 1.2.1.3 药物控释 | 第17-18页 |
| 1.2.2 微粉化药物的制备方法 | 第18-19页 |
| 1.2.2.1 气流粉碎法 | 第18页 |
| 1.2.2.2 球磨法 | 第18页 |
| 1.2.2.3 超临界流体技术 | 第18-19页 |
| 1.2.2.4 液相沉淀法 | 第19页 |
| 1.2.2.5 几种方法的比较 | 第19页 |
| 1.3 依贝沙坦简介 | 第19-22页 |
| 1.3.1 概述 | 第19-20页 |
| 1.3.2 依贝沙坦的多晶型现象 | 第20-22页 |
| 1.3.3 依贝沙坦的微粉化现状 | 第22页 |
| 1.4 结晶过程分析 | 第22-26页 |
| 1.4.1 晶核的形成 | 第23-25页 |
| 1.4.2 晶体的生长 | 第25-26页 |
| 1.5 头孢呋辛酯简介 | 第26-28页 |
| 1.5.1 概述 | 第26-27页 |
| 1.5.2 头孢呋辛酯现在研究情况 | 第27-28页 |
| 1.5.3 头孢呋辛酯微粉化研究情况 | 第28页 |
| 1.6 药物的稳定性简介 | 第28-30页 |
| 1.6.1 药物的稳定性 | 第28-29页 |
| 1.6.2 稳定性研究设计的要点 | 第29-30页 |
| 1.6.2.1 稳定性设计中样品的批次和规模 | 第29页 |
| 1.6.2.2 稳定性设计中样品的包装及放置条件 | 第29-30页 |
| 1.6.2.3 稳定性设计考察时间点 | 第30页 |
| 1.6.2.4 稳定性设计考察项目 | 第30页 |
| 1.7 微粉化头孢呋辛酯体外抗菌药理活性研究 | 第30-33页 |
| 1.7.1 目前抗菌药物体外抗菌活性评价方法 | 第30-32页 |
| 1.7.1.1 扩散法 | 第31页 |
| 1.7.1.2 稀释法 | 第31-32页 |
| 1.7.1.3 E-实验 | 第32页 |
| 1.7.2 抑菌实验 | 第32页 |
| 1.7.2.1 最低抑菌浓度(MIC)测定法 | 第32页 |
| 1.7.2.2 时间-抑菌曲线法(KCs) | 第32页 |
| 1.7.3 抗菌药物体外抗菌活性评价方法分析 | 第32-33页 |
| 1.8 微粉化头孢呋辛酯体内抗菌活性研究 | 第33-34页 |
| 1.9 剂型的研究 | 第34-37页 |
| 1.9.1 片剂简介 | 第34页 |
| 1.9.2 片剂质量检查 | 第34-35页 |
| 1.9.3 溶出度的测定 | 第35-37页 |
| 1.9.3.1 溶出度测定的意义 | 第35页 |
| 1.9.3.2 溶出度测定的应用 | 第35-37页 |
| 1.10 选题的目的、意义及研究的主要内容 | 第37-38页 |
| 第二章 依贝沙坦微粉的制备与表征 | 第38-56页 |
| 2.1 引言 | 第38页 |
| 2.2 实验所需的原料及设备 | 第38-39页 |
| 2.2.1 实验原料及试剂 | 第38-39页 |
| 2.2.2 仪器和设备 | 第39页 |
| 2.3 实验方法 | 第39-43页 |
| 2.3.1 依贝沙坦在不同溶剂中饱和溶解度的测定 | 第39-40页 |
| 2.3.1.1 浓度-吸光度标准曲线的绘制 | 第39-40页 |
| 2.3.1.2 依贝沙坦饱和溶解度的测定 | 第40页 |
| 2.3.2 过饱和度的测定 | 第40-41页 |
| 2.3.3 烧杯中依贝沙坦微粉化粉体的制备 | 第41-43页 |
| 2.3.3.1 溶剂与反溶剂的筛选 | 第41页 |
| 2.3.3.2 实验过程 | 第41-43页 |
| 2.3.4 依贝沙坦的分析与表征 | 第43页 |
| 2.3.4.1 扫描电子显微镜(SEM) | 第43页 |
| 2.3.4.2 傅立叶变换红外光谱(FI-IR)分析 | 第43页 |
| 2.3.4.3 X射线衍射(XRD)分析 | 第43页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第43-55页 |
| 2.4.1 溶剂反溶剂体系的筛选 | 第43-46页 |
| 2.4.1.1 溶剂的选取 | 第43-44页 |
| 2.4.1.2 溶剂的选取 | 第44-46页 |
| 2.4.2 烧杯实验中最优工艺条件的确定 | 第46-55页 |
| 2.4.2.1 溶液反溶剂体积比的影响 | 第46-47页 |
| 2.4.2.2 依贝沙坦甲醇溶液浓度的影响 | 第47-48页 |
| 2.4.2.3 体系温度的影响 | 第48-50页 |
| 2.4.2.4 搅拌速度的影响 | 第50-51页 |
| 2.4.2.5 干燥方式的影响 | 第51-53页 |
| 2.4.2.6 依贝沙坦微粉的分子结构和晶型 | 第53-55页 |
| 2.5 本章小结 | 第55-56页 |
| 第三章 头孢呋辛酯微粉的稳定性、抑菌性及剂型研究 | 第56-86页 |
| 3.1 引言 | 第56页 |
| 3.2 实验所需的原料及设备 | 第56-58页 |
| 3.2.1 实验原料及试剂 | 第56-57页 |
| 3.2.2 仪器和设备 | 第57-58页 |
| 3.3 微粉化头孢呋辛酯的制备 | 第58-59页 |
| 3.3.1 顶空进样气相色谱法测溶剂残留 | 第58-59页 |
| 3.3.2 HPLC测定原料药和微粉化的头孢呋辛酯中A、B组分的比例 | 第59页 |
| 3.4 稳定性研究 | 第59-61页 |
| 3.5 微粉化头孢呋辛酯体外抑菌性研究 | 第61-63页 |
| 3.5.1 实验准备工作 | 第61-62页 |
| 3.5.2 体外抗菌实验中两种灭菌方法的比较 | 第62-63页 |
| 3.5.3 微粉化头孢呋辛酯最小抑菌浓度(MIC)的测定 | 第63页 |
| 3.6 微粉化头孢呋辛酯体内抗菌活性研究 | 第63-64页 |
| 3.6.1 用药前小鼠感染死亡实验 | 第63-64页 |
| 3.6.2 用药后小鼠感染死亡实验 | 第64页 |
| 3.7 片剂的制备与溶出研究 | 第64-66页 |
| 3.8 结果与讨论 | 第66-83页 |
| 3.8.1 RPB放大制备头孢呋辛酯(CFA)粉体实验结果 | 第66-71页 |
| 3.8.1.1 溶剂残留检测实验 | 第69页 |
| 3.8.1.2 HPLC测定原料药和微粉化的头孢呋辛酯中A、B组分的比例 | 第69-70页 |
| 3.8.1.3 浆料的干燥方式对于颗粒的影响 | 第70-71页 |
| 3.8.2 稳定性实验结果与讨论 | 第71-73页 |
| 3.8.3 体外抑菌性实验结果与讨论 | 第73-78页 |
| 3.8.3.1 两种灭菌方法头孢呋辛酯最低抑菌浓度结果 | 第73-74页 |
| 3.8.3.2 两种灭菌方法对头孢呋辛酯颗粒的影响 | 第74-77页 |
| 3.8.3.3 微粉化头孢呋辛酯体外抗菌活性结果 | 第77-78页 |
| 3.8.4 微粉化头孢呋辛酯体内抗菌结果 | 第78-81页 |
| 3.8.5 片剂溶出研究结果 | 第81-83页 |
| 3.9 本章小结 | 第83-86页 |
| 第四章 结论 | 第86-88页 |
| 参考文献 | 第88-94页 |
| 致谢 | 第94-96页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第96-98页 |
| 作者及导师简介 | 第98-99页 |
| 附件 | 第99-100页 |
