| 摘要 | 第6-10页 |
| Abstract | 第10-14页 |
| 缩略语说明 | 第15-17页 |
| 第一章 前言 | 第17-24页 |
| 1.1 药物代谢动力学在新药研究与开发中的应用 | 第17-18页 |
| 1.2 放射性核素示踪技术在药代动力学及组织分布研究中的应用 | 第18页 |
| 1.3 液相色谱-质谱联用技术在药代动力学研究中的应用 | 第18-19页 |
| 1.4 去甲斑蝥素的发展和研究概况 | 第19-21页 |
| 1.5 去甲斑蝥素临床前及临床药代动力学研究思路 | 第21-24页 |
| 1.5.1 ~3H-去甲斑蝥素正常小鼠与荷瘤小鼠组织分布及药代动力学研究 | 第21-22页 |
| 1.5.2 去甲斑蝥素新西兰兔血浓度测定方法的建立 | 第22页 |
| 1.5.3 去甲斑蝥素片人体药代动力学研究 | 第22-24页 |
| 第二章 ~3H-去甲斑蝥素正常小鼠与荷瘤小鼠组织分布及药代动力学研究 | 第24-45页 |
| 2.1 实验方法 | 第24-27页 |
| 2.1.1 仪器与试药 | 第24-25页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第25页 |
| 2.1.3 实验设计 | 第25-27页 |
| 2.1.3.1 去甲斑蝥素的氚化标记 | 第25-26页 |
| 2.1.3.2 ~3H-去甲斑蝥素正常小鼠体内药代动力学研究 | 第26页 |
| 2.1.3.3 ~3H-去甲斑蝥素正常小鼠组织分布研究 | 第26页 |
| 2.1.3.4 ~3H-去甲斑蝥素荷瘤小鼠组织分布研究 | 第26-27页 |
| 2.1.3.5 ~3H-去甲斑蝥素正常小鼠体内排泄研究 | 第27页 |
| 2.1.3.6 ~3H-去甲斑蝥素血清样品薄层层析 | 第27页 |
| 2.2 结果 | 第27-43页 |
| 2.2.1 ~3H-去甲斑蝥素正常小鼠体内药代动力学特征 | 第27-31页 |
| 2.2.1.1 小鼠灌服~3H-去甲斑蝥素后血浓度-时间数据 | 第28页 |
| 2.2.1.2 小鼠灌服~3H-去甲斑蝥素后血浓度-时间曲线 | 第28-30页 |
| 2.2.1.3 小鼠灌服~3H-去甲斑蝥素主要药代动力学特征 | 第30-31页 |
| 2.2.2 ~3H-去甲斑蝥素正常小鼠组织分布 | 第31-38页 |
| 2.2.3 ~3H-去甲斑蝥素荷瘤小鼠组织分布 | 第38-40页 |
| 2.2.4 ~3H-去甲斑蝥素正常小鼠体内排泄过程 | 第40-41页 |
| 2.2.5 ~3H-去甲斑蝥素血清样品薄层层析 | 第41-43页 |
| 2.3 讨论 | 第43-45页 |
| 第三章 去甲斑蝥素新西兰兔血浓度测定方法的建立 | 第45-55页 |
| 3.1 实验方法 | 第46-47页 |
| 3.1.1 仪器与试药 | 第46页 |
| 3.1.2 实验动物 | 第46页 |
| 3.1.3 实验设计 | 第46页 |
| 3.1.4 样本分析 | 第46-47页 |
| 3.1.5 不同浓度盐酸对去甲斑蝥素提取回收率的影响 | 第47页 |
| 3.1.6 兔血清与血浆中去甲斑蝥素浓度比较 | 第47页 |
| 3.2 结果 | 第47-53页 |
| 3.2.1 分析方法确证 | 第47-52页 |
| 3.2.1.1 方法的选择性 | 第47-50页 |
| 3.2.1.2 不同浓度盐酸对去甲斑蝥素提取回收率的影响 | 第50页 |
| 3.2.1.3 绝对回收率 | 第50-51页 |
| 3.2.1.4 标准曲线与线性范围 | 第51-52页 |
| 3.2.1.5 方法的准确度与精密度 | 第52页 |
| 3.2.2 兔血清与血浆中去甲斑蝥素浓度比较 | 第52-53页 |
| 3.3 讨论 | 第53-55页 |
| 3.3.1 质谱条件的优化 | 第53页 |
| 3.3.2 色谱条件的优化 | 第53-54页 |
| 3.3.3 样本处理方法的优化 | 第54-55页 |
| 第四章 去甲斑蝥素片人体药代动力学研究 | 第55-77页 |
| 4.1 试验方法 | 第56-63页 |
| 4.1.1 去甲斑蝥素片人体药代动力学研究 | 第56-62页 |
| 4.1.1.1 仪器与试药 | 第56页 |
| 4.1.1.2 志愿者的选择 | 第56页 |
| 4.1.1.3 试验设计 | 第56页 |
| 4.1.1.4 样本分析 | 第56-57页 |
| 4.1.1.5 方法确证 | 第57-62页 |
| 4.1.1.6 数据处理 | 第62页 |
| 4.1.2 尿液法计算去甲斑蝥素人体药代动力学参数 | 第62-63页 |
| 4.1.2.1 试验设计 | 第62页 |
| 4.1.2.2 标准曲线制备 | 第62-63页 |
| 4.1.2.3 尿药浓度的测定 | 第63页 |
| 4.1.2.4 尿药排泄速率的计算 | 第63页 |
| 4.1.3 去甲斑蝥素人血浆蛋白结合率的测定 | 第63页 |
| 4.2 结果 | 第63-76页 |
| 4.2.1 血药浓度法测定人体药代动力学参数 | 第63-67页 |
| 4.2.1.1 志愿者口服去甲斑蝥素片血浓度一时间数据 | 第63页 |
| 4.2.1.2 志愿者口服去甲斑蝥素片血浓度一时间曲线 | 第63-66页 |
| 4.2.1.3 去甲斑蝥素片人体药代动力学特征 | 第66-67页 |
| 4.2.2 尿药法计算去甲斑蝥素人体药代动力学参数 | 第67-75页 |
| 4.2.2.1 尿药排泄速率法 | 第69-72页 |
| 4.2.2.2 亏量法 | 第72-75页 |
| 4.2.2.3 两种方法的比较 | 第75页 |
| 4.2.3 去甲斑蝥素血浆蛋白结合率 | 第75-76页 |
| 4.3 讨论 | 第76-77页 |
| 全文结论 | 第77-79页 |
| 参考文献 | 第79-83页 |
| 致谢 | 第83-84页 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 | 第84-85页 |
| 附录 攻读学位期间发表的论文原文 | 第85-104页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第104页 |
