| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 主要英文缩略词表 | 第13-15页 |
| 引言 | 第15-17页 |
| 第1章 文献综述 | 第17-33页 |
| 1.1 多发性骨髓瘤的概述及治疗 | 第17-20页 |
| 1.1.1 多发性骨髓瘤概述 | 第17-18页 |
| 1.1.2 多发性骨髓瘤的治疗 | 第18-20页 |
| 1.2 多发性骨髓瘤的耐药机制 | 第20-29页 |
| 1.2.1 ATP依赖的药物排出增加 | 第20-21页 |
| 1.2.2 细胞周期和凋亡调节异常 | 第21-23页 |
| 1.2.3 基因的表观遗传学修饰 | 第23-24页 |
| 1.2.4 肿瘤干细胞 | 第24-25页 |
| 1.2.5 骨髓微环境 | 第25-29页 |
| 1.3 脂肪细胞与多发性骨髓瘤 | 第29-31页 |
| 1.3.1 脂质和细胞代谢 | 第29-30页 |
| 1.3.2 脂肪因子和生长因子 | 第30-31页 |
| 1.4 总结 | 第31-33页 |
| 第2章 材料与方法 | 第33-49页 |
| 2.1 细胞 | 第33页 |
| 2.2 动物 | 第33页 |
| 2.3 主要实验试剂 | 第33-36页 |
| 2.4 主要仪器及耗材 | 第36-37页 |
| 2.5 主要试剂的配制 | 第37-38页 |
| 2.5.1 PBS缓冲液 | 第37页 |
| 2.5.2 PBST缓冲液 | 第37页 |
| 2.5.3 RPMI 1640 培养液 | 第37页 |
| 2.5.4 15%分离胶（10 ml） | 第37-38页 |
| 2.5.5 5%浓缩胶（5 ml） | 第38页 |
| 2.6 实验方法 | 第38-47页 |
| 2.6.1 细胞培养 | 第38-39页 |
| 2.6.2 用CD138磁珠分离患者骨髓瘤细胞 | 第39页 |
| 2.6.3 Annexin V/PI双染检测细胞凋亡 | 第39-40页 |
| 2.6.4 蛋白浓度测定 | 第40页 |
| 2.6.5 胞核胞浆蛋白提取 | 第40-41页 |
| 2.6.6 Western blot analysis | 第41-42页 |
| 2.6.7 提取细胞RNA | 第42-43页 |
| 2.6.8 RNA逆转录为cDNA | 第43页 |
| 2.6.9 实时定量PCR | 第43-44页 |
| 2.6.10 eFluxx-ID金色荧光耐药检测 | 第44页 |
| 2.6.11 甲基化特异性PCR （methylation-specific PCR, MS-PCR） | 第44-46页 |
| 2.6.12 小鼠骨髓瘤模型建立 | 第46页 |
| 2.6.13 TUNEL法检测细胞凋亡 | 第46-47页 |
| 2.7 统计学方法 | 第47-49页 |
| 第3章 实验结果 | 第49-65页 |
| 3.1 抵抗素抑制化疗药物诱导的骨髓瘤细胞的凋亡 | 第49-51页 |
| 3.1.1 抵抗素以浓度依赖的方式抑制马法兰诱导的骨髓瘤细胞的凋亡 | 第49-50页 |
| 3.1.2 抵抗素抑制多种化疗药物诱导的骨髓瘤细胞的凋亡 | 第50-51页 |
| 3.1.3 抵抗素抑制马法兰诱导的患者骨髓瘤细胞的凋亡 | 第51页 |
| 3.2 抵抗素影响凋亡相关蛋白的表达 | 第51-53页 |
| 3.2.1 抵抗素下调Caspase家族蛋白的表达 | 第51-52页 |
| 3.2.2 抵抗素下调Bax蛋白表达而上调Bcl-2 和Bcl-xL蛋白表达 | 第52-53页 |
| 3.3 抵抗素激活细胞内多个抗凋亡信号通路 | 第53-54页 |
| 3.4 抵抗素通过NF-κB和PI3K/Akt信号通路抑制骨髓瘤细胞凋亡 | 第54-55页 |
| 3.5 抵抗素增加骨髓瘤细胞中ABC转运蛋白的表达 | 第55-58页 |
| 3.5.1 抵抗素提高ABC转运蛋白的外排功能 | 第56页 |
| 3.5.2 抵抗素上调ABC转运蛋白mRNA的表达水平 | 第56-58页 |
| 3.5.3 抵抗素上调ABC转运蛋白的蛋白表达 | 第58页 |
| 3.6 抵抗素通过上调ABC转运蛋白的表达抑制骨髓瘤细胞凋亡 | 第58-60页 |
| 3.7 抵抗素通过降低ABC基因启动子甲基化水平增加ABC转运蛋白的表达 | 第60-62页 |
| 3.7.1 抵抗素降低ABCC5和ABCG2基因启动子甲基化水平 | 第60-61页 |
| 3.7.2 抵抗素降低甲基化转移酶的表达 | 第61-62页 |
| 3.8 体内实验验证抵抗素在骨髓瘤细胞中的保护作用 | 第62-65页 |
| 第4章 讨论 | 第65-69页 |
| 第5章 结论 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-91页 |
| 作者简介及在学期间所获得的科研成果 | 第91-92页 |
| 致谢 | 第92页 |
