| 中文摘要 | 第15-19页 |
| ABSTRACT | 第19-25页 |
| 第一章 文献综述 | 第26-48页 |
| 1.1 二氧化氮的健康效应研究进展 | 第26-35页 |
| 1.1.1 NO_2污染现状 | 第26-29页 |
| 1.1.2 NO_2的流行病学和毒理学研究进展 | 第29-35页 |
| 1.2 哮喘发病机理研究进展 | 第35-45页 |
| 1.2.1 概述 | 第35-39页 |
| 1.2.2 哮喘发病机理 | 第39-43页 |
| 1.2.3 JAK/STAT6信号转导通路与哮喘研究进展 | 第43-45页 |
| 1.3 本课题的立题依据及研究内容 | 第45-48页 |
| 1.3.1 本课题的目的和意义 | 第45-47页 |
| 1.3.2 课题的研究内容 | 第47-48页 |
| 第二章 急性吸入NO_2诱导成年大鼠肺炎症损伤效应 | 第48-56页 |
| 2.1 前言 | 第48页 |
| 2.2 材料与方法 | 第48-51页 |
| 2.2.1 主要试剂与仪器 | 第48-49页 |
| 2.2.2 NO_2动态吸入染毒处理 | 第49页 |
| 2.2.3 IL-4的ELISA检测 | 第49页 |
| 2.2.4 实时定量RT-PCR测定mRNA表达水平 | 第49-51页 |
| 2.2.5 统计学数据处理 | 第51页 |
| 2.3 结果 | 第51-53页 |
| 2.3.1 急性吸入NO_2对大鼠肺组织Muc5ac mRNA表达的影响 | 第51-52页 |
| 2.3.2 急性吸入NO_2对大鼠肺组织炎症因子IL-4和IFN-γ的影响 | 第52页 |
| 2.3.3 急性吸入NO_2对大鼠肺组织T-bet/GATA3 mRNA表达的影响 | 第52-53页 |
| 2.4 讨论与结论 | 第53-56页 |
| 第三章 慢性吸入NO_2诱导成年大鼠肺炎症反应及其与Th1/Th2失衡的关系 | 第56-73页 |
| 3.1 前言 | 第56-57页 |
| 3.2 材料与方法 | 第57-61页 |
| 3.2.1 主要试剂与仪器 | 第57-58页 |
| 3.2.2 NO_2动态吸入染毒处理 | 第58页 |
| 3.2.3 组织病理学HE检测 | 第58-59页 |
| 3.2.4 肺组织超微结构观察 | 第59页 |
| 3.2.5 IL-4的ELISA检测 | 第59页 |
| 3.2.6 实时定量RT-PCR测定mRNA表达水平 | 第59-60页 |
| 3.2.7 Western blot方法测定目的蛋白的表达 | 第60-61页 |
| 3.2.8 统计学数据处理 | 第61页 |
| 3.3 结果 | 第61-69页 |
| 3.3.1 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织病理学的影响 | 第61-62页 |
| 3.3.2 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织超微结构的影响 | 第62页 |
| 3.3.3 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织Muc5ac mRNA表达的影响 | 第62-63页 |
| 3.3.4 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织IL-1β和ICAM-1 mRNA表达的影响 | 第63-64页 |
| 3.3.5 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织IL-4和IFN-γ表达的影响 | 第64-65页 |
| 3.3.6 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织T-bet/GATA3 mRNA表达的影响 | 第65-66页 |
| 3.3.7 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织IL-4Rα和JAK1 mRNA表达的影响 | 第66页 |
| 3.3.8 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织STAT6表达的影响 | 第66-68页 |
| 3.3.9 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织NF-κB蛋白激活的影响 | 第68页 |
| 3.3.10 慢性吸入NO_2对大鼠肺组织ERK1/2和Lck蛋白激活的影响 | 第68-69页 |
| 3.4 讨论与结论 | 第69-73页 |
| 第四章 NO_2诱导成年大鼠哮喘易感性增加的分子机制研究 | 第73-89页 |
| 4.1 前言 | 第73页 |
| 4.2 材料与方法 | 第73-75页 |
| 4.2.1 主要试剂与仪器 | 第73页 |
| 4.2.2 动物染毒处理 | 第73-74页 |
| 4.2.3 支气管肺泡灌洗及细胞分类计数 | 第74页 |
| 4.2.4 组织病理学HE检测 | 第74页 |
| 4.2.5 肺组织超微结构观察 | 第74页 |
| 4.2.6 IL-4和OVA特异性IgE的ELISA检测 | 第74页 |
| 4.2.7 实时定量RT-PCR测定mRNA表达水平 | 第74页 |
| 4.2.8 Western blot方法测定目的蛋白的表达 | 第74页 |
| 4.2.9 统计学数据处理 | 第74-75页 |
| 4.3 结果 | 第75-85页 |
| 4.3.1 各组成年大鼠临床表现 | 第75页 |
| 4.3.2 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织病理学的影响 | 第75页 |
| 4.3.3 NO_2对成年哮喘大鼠BALF中白细胞百分比的影响 | 第75-76页 |
| 4.3.4 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织超微结构的影响 | 第76-77页 |
| 4.3.5 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织Muc5ac mRNA表达的影响 | 第77-78页 |
| 4.3.6 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织IL-1β和ICAM-1 mRNA表达的影响 | 第78-79页 |
| 4.3.7 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织IL-4和IFN-γ表达的影响 | 第79页 |
| 4.3.8 NO_2对成年哮喘大鼠血清OVA特异性IgE含量的影响 | 第79-80页 |
| 4.3.9 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织T-bet/GATA3 mRNA表达的影响 | 第80-81页 |
| 4.3.10 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织IL-4Rα和JAKs mRNA表达的影响 | 第81-82页 |
| 4.3.11 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织STAT6表达的影响 | 第82-84页 |
| 4.3.12 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织NF-κB蛋白激活的影响 | 第84页 |
| 4.3.13 NO_2对成年哮喘大鼠肺组织ERK1/2和Lck蛋白激活的影响 | 第84-85页 |
| 4.4 讨论与结论 | 第85-89页 |
| 第五章 NO_2诱导幼年大鼠哮喘易感性增加的分子机制研究 | 第89-104页 |
| 5.1 前言 | 第89页 |
| 5.2 材料与方法 | 第89-90页 |
| 5.2.1 主要试剂与仪器 | 第89页 |
| 5.2.2 动物染毒处理 | 第89-90页 |
| 5.2.3 支气管肺泡灌洗及细胞分类计数 | 第90页 |
| 5.2.4 组织病理学HE检测 | 第90页 |
| 5.2.5 肺组织超微结构观察 | 第90页 |
| 5.2.6 IL-4和OVA特异性IgE的ELISA检测 | 第90页 |
| 5.2.7 实时定量RT-PCR测定mRNA表达水平 | 第90页 |
| 5.2.8 Western blot方法测定目的蛋白的表达 | 第90页 |
| 5.2.9 统计学数据处理 | 第90页 |
| 5.3 结果 | 第90-102页 |
| 5.3.1 各组幼年大鼠临床表现 | 第90页 |
| 5.3.2 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织病理学的影响 | 第90-91页 |
| 5.3.3 NO_2对幼年哮喘大鼠BALF中白细胞百分比的影响 | 第91-92页 |
| 5.3.4 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织超微结构的影响 | 第92-93页 |
| 5.3.5 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织Muc5ac mRNA表达的影响 | 第93-94页 |
| 5.3.6 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织IL-1β和ICAM-1 mRNA表达的影响 | 第94-95页 |
| 5.3.7 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织IL-4和IFN-γ表达的影响 | 第95页 |
| 5.3.8 NO_2对幼年哮喘大鼠血清OVA特异性IgE含量的影响 | 第95-96页 |
| 5.3.9 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织T-bet/GATA3 mRNA表达的影响 | 第96-97页 |
| 5.3.10 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织IL-4Rα和JAKs mRNA表达的影响 | 第97-98页 |
| 5.3.11 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织STAT6表达的影响 | 第98-100页 |
| 5.3.12 NO_2对幼年哮喘大鼠肺组织NF-κB蛋白激活的影响 | 第100-101页 |
| 5.3.13 NO_2对幼年大鼠肺组织ERK1/2和Lck蛋白激活的影响 | 第101页 |
| 5.3.14 NO_2暴露下成年大鼠与幼年大鼠哮喘特征性指标的比较 | 第101-102页 |
| 5.4 讨论与结论 | 第102-104页 |
| 第六章 NO_2暴露对大鼠的遗传毒性研究 | 第104-111页 |
| 6.1 前言 | 第104页 |
| 6.2 材料与方法 | 第104-106页 |
| 6.2.1 主要试剂与仪器 | 第104-105页 |
| 6.2.2 实验大鼠NO_2动态吸入染毒处理 | 第105页 |
| 6.2.3 DNA断裂程度检测 | 第105-106页 |
| 6.2.4 DNA-蛋白质交联(DPC)系数的测定 | 第106页 |
| 6.2.5 微核测定 | 第106页 |
| 6.2.6 统计学数据处理 | 第106页 |
| 6.3 结果 | 第106-109页 |
| 6.3.1 急性NO_2暴露对大鼠的遗传毒性 | 第106-108页 |
| 6.3.2 慢性NO_2暴露对大鼠的遗传毒性 | 第108-109页 |
| 6.4 讨论与结论 | 第109-111页 |
| 第七章 结论 | 第111-113页 |
| 7.1 急性NO_2吸入暴露诱导成年大鼠肺组织气道炎症反应,引起Th1/Th2失衡 | 第111页 |
| 7.2 慢性NO_2吸入暴露诱导Th1/Th2失衡及Th2优势应答,并且JAK/STAT6信号转导通路参与了调控 | 第111页 |
| 7.3 NO_2吸入诱导哮喘大鼠易感性增加,且幼年期更敏感,其机制涉及促进Th1/Th2失衡及JAK/STAT6信号转导通路过度活化 | 第111-112页 |
| 7.4 NO_2吸入对大鼠DNA造成损伤 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-128页 |
| 致谢 | 第128-129页 |
| 附录 | 第129-132页 |
| 博士研究生期间发表的论文 | 第129-130页 |
| 参编著作 | 第130-131页 |
| 主持和参与科研项目 | 第131-132页 |
| 个人简况 | 第132-134页 |
