| 缩略词表 | 第6-9页 |
| 摘要 | 第9-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 第一部分：不同暴露方式对PM2.5 毒性效应的影响 | 第21-71页 |
| 1. 引言 | 第21页 |
| 2. 实验材料 | 第21-24页 |
| 2.1 细胞系 | 第21-22页 |
| 2.2 试剂与仪器 | 第22-24页 |
| 2.3 主要耗材 | 第24页 |
| 2.4 液体配制 | 第24页 |
| 3. 实验方法 | 第24-37页 |
| 3.1 PM2.5 采集、提取、粒度分析与形貌表征 | 第24-25页 |
| 3.2 PM2.5 染毒模型构建和细胞毒性检测 | 第25-26页 |
| 3.3 细胞超微结构观察 | 第26-27页 |
| 3.4 细胞内总ROS水平检测 | 第27页 |
| 3.5 细胞DNA损伤检测 | 第27-29页 |
| 3.6 细胞周期和死亡检测 | 第29-30页 |
| 3.7 细胞相关蛋白表达检测 | 第30-33页 |
| 3.8 ER-stress相关基因mRNA表达检测 | 第33-35页 |
| 3.9 细胞内ATP水平检测 | 第35-36页 |
| 3.10 Small interfering oligonucleotide（siRNA）转染 | 第36页 |
| 3.11 高剂量急性暴露模型中细胞死亡原因分析 | 第36-37页 |
| 4. 统计分析 | 第37页 |
| 5. 实验结果 | 第37-62页 |
| 5.1 PM2.5 粒度分布和形貌特征 | 第37-39页 |
| 5.2 不同污染水平下人气管支气管区域PM2.5 沉积情况 | 第39-40页 |
| 5.3 不同暴露模型中PM2.5 的细胞毒性 | 第40-42页 |
| 5.4 不同暴露模型中PM2.5 对细胞超微结构的改变 | 第42-43页 |
| 5.5 不同暴露模型中PM2.5 诱发细胞内总ROS的变化 | 第43-44页 |
| 5.6 不同暴露模型中PM2.5 诱导细胞DNA损伤情况 | 第44-46页 |
| 5.7 不同暴露模型中PM2.5 细胞DNA损伤修复反应的影响 | 第46-48页 |
| 5.8 不同暴露模型中PM2.5 细胞周期和细胞死亡的影响 | 第48-50页 |
| 5.9 不同暴露模型中PM2.5 对自噬相关蛋白的影响 | 第50-51页 |
| 5.10 高剂量急性暴露模型中自噬与细胞坏死的关系 | 第51-52页 |
| 5.11 高表的HO-1 线粒体富集抑制细胞凋亡发生 | 第52-57页 |
| 5.12 不同暴露模型中PM2.5 对线粒体功能和ER-Stress的影响 | 第57-59页 |
| 5.13 不同暴露模型中细胞内ATP和炎性因子水平变化 | 第59-60页 |
| 5.14 不同暴露模型中PM2.5 对表观遗传调控的影响 | 第60-62页 |
| 6. 讨论 | 第62-70页 |
| 7. 小结 | 第70-71页 |
| 第二部分：DNA甲基化模式异常在PM2.5 致肺癌过程中的作用 | 第71-102页 |
| 1. 引言 | 第71-72页 |
| 2. 实验材料 | 第72-73页 |
| 2.1 细胞系 | 第72页 |
| 2.2 试剂与仪器 | 第72-73页 |
| 2.3 主要耗材 | 第73页 |
| 2.4 液体配制 | 第73页 |
| 3. 实验方法 | 第73-83页 |
| 3.1 PM2.5 染毒方案 | 第73页 |
| 3.2 细胞内DNMTs蛋白表达检测 | 第73页 |
| 3.3 细胞内全基因组DNA甲基化水平分析 | 第73-75页 |
| 3.4 细胞内P53表达检测 | 第75页 |
| 3.5 P53启动子区域DNA甲基化状态检测 | 第75-78页 |
| 3.6 P53启动子区域核蛋白-DNA结合状态分析 | 第78-82页 |
| 3.7 Small interfering oligonucleotide（siRNA）转染 | 第82页 |
| 3.8 P53启动子甲基化调控通路分析 | 第82-83页 |
| 3.9 PM2.5 重复暴露 5d后其他相关毒性指标分析 | 第83页 |
| 4. 统计分析 | 第83页 |
| 5. 实验结果 | 第83-96页 |
| 5.1 PM2.5 重复暴露对细胞内DNMTs蛋白表达水平的影响 | 第83-84页 |
| 5.2 PM2.5 重复暴露诱导细胞全基因组甲基化水平降低 | 第84-85页 |
| 5.3 PM2.5 重复暴露降低细胞内P53的表达 | 第85-87页 |
| 5.4 PM2.5 重复暴露促进细胞P53基因启动子区域甲基化水平增加 | 第87-88页 |
| 5.5 P53基因启动子区域高甲基化抑制转录因子-DNA结合 | 第88-89页 |
| 5.6 DNMT3B表达沉默抑制P53基因启动子区域高甲基化恢复P53表达 | 第89-91页 |
| 5.7 PM2.5 重复暴露对细胞内总ROS水平的影响 | 第91页 |
| 5.8 PM2.5 重复暴露持续磷酸化激活细胞内Akt蛋白 | 第91-93页 |
| 5.9 ROS清除与Akt激活抑制对DNMT3B和P53蛋白表达的影响 | 第93-95页 |
| 5.10 PM2.5 重复暴露 5d对细胞DNA损伤、细胞周期和凋亡的影响 | 第95-96页 |
| 6. 讨论 | 第96-101页 |
| 7. 小结 | 第101-102页 |
| 全文总结 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-116页 |
| 文献综述 大气颗粒物致癌与 DNA 甲基化相关研究进展 | 第116-129页 |
| 参考文献 | 第123-129页 |
| 攻读博士学位期间论文发表情况 | 第129-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
