| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 英文缩写词表 | 第16-17页 |
| 第1章 文献综述 | 第17-49页 |
| 1.1 泛素蛋白酶体系统 | 第17-24页 |
| 1.1.1 泛素化蛋白酶体系统介绍 | 第17页 |
| 1.1.2 泛素化 | 第17-22页 |
| 1.1.3 蛋白酶体降解 | 第22-23页 |
| 1.1.4 泛素蛋白酶体相关的药物开发 | 第23-24页 |
| 1.2 E3泛素连接酶Smurfs | 第24-36页 |
| 1.2.1 E3泛素连接酶Smurfs的介绍 | 第24-25页 |
| 1.2.2 Smurfs的结构，亚型和定位 | 第25-27页 |
| 1.2.3 Smurfs活性的调节 | 第27-29页 |
| 1.2.4 Smurfs在癌症中的作用 | 第29-35页 |
| 1.2.5 Smurfs在癌症治疗中的前景 | 第35-36页 |
| 1.3 DAB2IP（DOC-2/DAB2相互作用蛋白） | 第36-49页 |
| 1.3.1 DB2IP的介绍 | 第36-37页 |
| 1.3.2 DB2IP的结构 | 第37-38页 |
| 1.3.3 DB2IP基因表达的调节 | 第38-39页 |
| 1.3.4 DAB2IP功能的机制 | 第39-46页 |
| 1.3.5 DABIP在癌症治疗中的前景 | 第46-49页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第49-55页 |
| 2.1 实验材料 | 第49-50页 |
| 2.1.1 主要实验仪器 | 第49页 |
| 2.1.2 主要实验试剂 | 第49-50页 |
| 2.2 实验方法 | 第50-55页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第50-51页 |
| 2.2.2 细胞瞬时转染 | 第51页 |
| 2.2.3 病毒包被及基因敲除稳转细胞系的建立 | 第51页 |
| 2.2.4 定点突变质粒的构建 | 第51-52页 |
| 2.2.5 免疫印记 | 第52页 |
| 2.2.6 免疫共沉淀 | 第52页 |
| 2.2.7 体内泛素化分析 | 第52-53页 |
| 2.2.8 蛋白半衰期分析 | 第53页 |
| 2.2.9 细胞划痕实验 | 第53页 |
| 2.2.10 克隆形成实验 | 第53页 |
| 2.2.11 软琼脂集落形成实验 | 第53-54页 |
| 2.2.12 统计学分析 | 第54-55页 |
| 第3章 实验结果 | 第55-89页 |
| 3.1 E3泛素连接酶Smurf1与DAB2IP蛋白相互结合并促进DAB2IP蛋白泛素化依赖的降解 | 第55-65页 |
| 3.1.1 Smurf1与DAB2IP蛋白相互结合 | 第55-56页 |
| 3.1.2 Smurf1减少外源性DAB2IP蛋白表达水平 | 第56-57页 |
| 3.1.3 Smurf1减少内源性DAB2IP蛋白表达水平 | 第57-58页 |
| 3.1.4 Smurf 1 通过缩短DAB2IP蛋白的半衰期减少DAB2IP蛋白表达水平 | 第58-60页 |
| 3.1.5 Smurf 1 以泛素化依赖的方式调控DAB2IP蛋白表达水平 | 第60-61页 |
| 3.1.6 Smurf 1 通过它的WW和HECT结构域与DAB2IP结合 | 第61-62页 |
| 3.1.7 Smurf 1 与DAB2IP蛋白的N-端PH结构域特异性结合 | 第62-65页 |
| 3.2 E3泛素连接酶Smurf1调控DAB2IP蛋白的泛素化降解不依赖Akt-介导的DAB2IP蛋白磷酸化 | 第65-67页 |
| 3.2.1 Akt-介导的DAB2IP蛋白磷酸化不影响Smurf1与DAB2IP蛋白结合 | 第66页 |
| 3.2.2 Akt-介导的DAB2IP蛋白磷酸化不影响Smurf1对DAB2IP蛋白的降解 | 第66-67页 |
| 3.3 E3泛素连接酶Smurf1调控DAB2IP蛋白的泛素化降解与Akt增加Smurf1的稳定性有关 | 第67-81页 |
| 3.3.1 Akt通过与Smurf1相互结合诱导Smurf1蛋白磷酸化 | 第68-73页 |
| 3.3.2 Akt-介导的Smurf1蛋白磷酸化不直接影响Smurf1调控DAB2IP蛋白的表达水平 | 第73-76页 |
| 3.3.3 Akt-介导的Smurf1磷酸化调控Smurf1蛋白的稳定性 | 第76-77页 |
| 3.3.4 Akt通过增强Smurf1蛋白的稳定性调控DAB2IP蛋白的表达水平 | 第77-81页 |
| 3.4 Akt/Smurf1信号轴通过降解DAB2IP蛋白促进肿瘤细胞的生长和迁移 | 第81-89页 |
| 3.4.1 DAB2IP缺失上调ERK和Akt蛋白的磷酸化水平 | 第81-82页 |
| 3.4.2 Smurf1通过降解DAB2IP蛋白上调ERK信号通路 | 第82-83页 |
| 3.4.3 Smurf1通过降解DAB2IP促进肿瘤细胞的迁移 | 第83-85页 |
| 3.4.4 Smurf1通过降解DAB2IP促进肿瘤细胞的增殖 | 第85-89页 |
| 第4章 讨论 | 第89-95页 |
| 第5章 结论 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-117页 |
| 在读期间所取得的科研成果 | 第117-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
