胰高血糖素样肽1对2型糖尿病大鼠大血管病变的影响

【摘要】：目的观察胰高血糖素样肽1(GLP-1)对2型糖尿病大鼠大血管病变的影响及其可能的机制,为临床糖尿病患者个体化治疗提供新的思路。方法1.选取60只8周龄雄性SD大鼠,选取10只作为正常对照组(NC组),余50只作为模型组。2.模型组用高糖饲料喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)皮下注射建立2型糖尿病大鼠模型。3.将成模的2型糖尿病大鼠随机分为4组：糖尿病对照组(DM组),格列本脲对照组(DMG组)利拉鲁肽干预治疗组(DML组),沙格列汀干预治疗组(DMS组)。4.格列本脲干预对照组每日以格列本脲2.5 mg/kg灌胃,利拉鲁肽干预治疗组给予利拉鲁肽0.2mg/kg皮下注射,1日2次,沙格列汀治疗组每日给予沙格列汀10mg/kg灌胃；糖尿病对照组及正常对照组给予同等剂量的生理盐水灌胃；共计干预8周。5.实验结束时,腹主动脉采血测空腹血糖(FBG),放免法测空腹胰岛素(FIns),计算胰岛素抵指数(HOMA-IR),大生化机测甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)及高密度脂蛋白(HDL-C); ELISA法测大鼠血清肿瘤坏死因子α (TNF-α);HE染色观察各组大鼠主动脉形态。,6.分离大鼠主动脉,用免疫组化(SP法)及实时荧光定量PCR (real time PCR)的方法分别检测主动脉核因子-κB (NF-κB)、血管细胞间粘附因子1 (VCAM-1)及细胞间粘附因子1 (ICAM-1)的表达。结果1.经胰高血糖素样肽1干预治疗后的大鼠(DML组、DMS组)空腹胰岛素(FIns),胰岛素抵指数(HOMA-IR),低密度脂蛋白(LDL-C)、甘油三酯(TG)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)显著降低,与格列本脲对照组(DMG组)相比差异有统计学意义(P0.05)；2.经胰高血糖素样肽1干预治疗后的大鼠(DML组、DMS组)主动脉核因子-κB (NF-κB)、血管细胞间粘附因子1 (VCAM-1)及细胞间粘附因子1 (ICAM-1)的表达降低,与格列本脲对照组(DMG组)相比差异有统计学意义(P0.05)；结论GLP-1类似物利拉鲁肽及DPP-4抑制剂沙格列汀可以降低2型糖尿病大鼠主动脉NF-κB、VCAM-1及ICAM-1的表达,这可能参与了改善大血管并发症。
【关键词】：胰高血糖素样肽1 利拉鲁肽 沙格列汀 主动脉核因子-κB 血管细胞间粘附因子1 细胞间粘附因子1 大血管病变 2型糖尿病
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R587.1