HDAC抑制剂：LBH589类似物的设计、合成及生物活性研究
| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-8页 |
| 第一章 课题背景 | 第8-33页 |
| ·组蛋白乙酰化酶与组蛋白去乙酰化酶 | 第9-11页 |
| ·HDACs与肿瘤 | 第11-19页 |
| ·阻止细胞周期,诱导肿瘤细胞分化 | 第13-14页 |
| ·诱导肿瘤细胞凋亡 | 第14-17页 |
| ·抑制肿瘤血管生成 | 第17页 |
| ·免疫调节作用 | 第17-19页 |
| ·HDACs的晶体结构及催化机理 | 第19-21页 |
| ·HDACs的催化机理 | 第21-24页 |
| ·HDAC抑制剂的研究进展 | 第24-31页 |
| ·异羟肟酸类HDAC抑制剂 | 第25-26页 |
| ·非异羟肟酸类HDAC抑制剂 | 第26-27页 |
| ·HDAC抑制剂的临床研究 | 第27-31页 |
| ·小结 | 第31-33页 |
| 第二章 实验设计 | 第33-43页 |
| ·引言 | 第33页 |
| ·构建HDAC1的同源模型 | 第33-36页 |
| ·序列比对 | 第34页 |
| ·构建模型 | 第34页 |
| ·模型评估 | 第34-36页 |
| ·HDAC抑制剂的设计 | 第36-39页 |
| ·实验方案 | 第39-43页 |
| ·合成路线设计 | 第39-42页 |
| ·生物活性测试方法 | 第42-43页 |
| 第三章 实验部分 | 第43-64页 |
| ·实验材料 | 第43页 |
| ·目标化合物的合成 | 第43-61页 |
| ·系列一目标化合物的合成 | 第43-49页 |
| ·系列二目标化合物的合成 | 第49-56页 |
| ·系列三目标化合物的合成 | 第56-61页 |
| ·目标化合物的体外酶活性初筛 | 第61-64页 |
| ·目标化合物的生物活性测试方法 | 第61页 |
| ·目标化合物的生物活性测试结果 | 第61-64页 |
| 第四章 结果与讨论 | 第64-77页 |
| ·化学合成讨论 | 第64-68页 |
| ·系列一目标化合物 | 第64-67页 |
| ·系列二和系列三目标化合物 | 第67-68页 |
| ·生物活性测试结果讨论 | 第68-75页 |
| ·目标化合物与HDAC1之间的作用关系讨论 | 第69-71页 |
| ·QSAR研究 | 第71-75页 |
| ·全文结论 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-83页 |
| 综述 | 第83-112页 |
| 参考文献 | 第106-112页 |
| 附录 | 第112-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果 | 第120页 |
