| 摘要 | 第1-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 目录 | 第7-10页 |
| 缩略词表 | 第10-11页 |
| 引言 | 第11-29页 |
| 1. 鼠疫 | 第11-18页 |
| ·鼠疫的危害 | 第11页 |
| ·鼠疫的致病菌及传播途径 | 第11-18页 |
| ·鼠疫耶尔森菌 | 第11-12页 |
| ·鼠疫的传播过程 | 第12-14页 |
| ·鼠疫耶尔氏菌Ⅲ型分泌系统及毒力蛋白 | 第14-18页 |
| 2. 先天性免疫 | 第18-28页 |
| ·TLRs介导的先天性免疫应答 | 第19页 |
| ·RLRs介导的Ⅰ型干扰素抗病毒信号通路 | 第19-20页 |
| ·NLRs介导的炎症小体信号通路 | 第20-28页 |
| ·炎症小体 | 第20-22页 |
| ·炎症小体的功能 | 第22-24页 |
| ·炎症小体的分类 | 第24-28页 |
| ·NLRP1炎症小体 | 第24-25页 |
| ·NLRC4炎症小体及AIM2炎症小体 | 第25页 |
| ·NALP3炎症小体 | 第25-28页 |
| 3. YoPM通过NALP3干扰宿主炎症反应 | 第28-29页 |
| 材料与方法 | 第29-39页 |
| 1. 材料 | 第29-30页 |
| ·细胞株 | 第29页 |
| ·菌株与质粒 | 第29页 |
| ·常用试剂盒 | 第29-30页 |
| ·常用抗体、工具酶和其他化学试剂 | 第30页 |
| ·主要实验仪器和器材 | 第30页 |
| 2. 实验方法 | 第30-39页 |
| ·引物合成及载体构建 | 第30-32页 |
| ·细胞培养与转染 | 第32-33页 |
| ·细胞培养、传代及冻存 | 第32-33页 |
| ·细胞转染 | 第33页 |
| ·免疫印迹和免疫沉淀 | 第33-35页 |
| ·GST-pull down体外相互作用实验 | 第35-36页 |
| ·谷胱甘肽S转移酶(glutathion S-transferase)融合蛋白的制备 | 第35页 |
| ·GST-pull down | 第35-36页 |
| ·酶联免疫吸附(ELISA)活性检测 | 第36页 |
| ·免疫荧光 | 第36页 |
| ·体外泛素化实验 | 第36-37页 |
| ·鼠疫菌感染巨噬细胞实验 | 第37-39页 |
| 结果 | 第39-55页 |
| 第一部分 YOPM参与炎症小体的激活 | 第39-41页 |
| 第二部分 YOPM是一个新的E3连接酶 | 第41-44页 |
| 1. YopM是个E3连接酶 | 第41页 |
| 2. YopM N端的68位半胱氨酸是其E3连接酶活性位点 | 第41-44页 |
| 第三部分 YOPM参与炎症小体调控的可能机制 | 第44-52页 |
| 1. YopM与Nalp3相互作用 | 第44-48页 |
| ·YopM与Nalp3在293细胞体内特异性的相互作用 | 第44-45页 |
| ·YopM通过第11-12LRR结构域与Nalp3发生相互作用 | 第45-47页 |
| ·Nalp3三段结构域均能与YopM发生相互作用 | 第47-48页 |
| 2. YopM介导Nalp3发生K63-泛素连接影响稳定性及半衰期 | 第48-50页 |
| 3. YopM通过11-12LRR特异性增强Nalp3蛋白的稳定性 | 第50-52页 |
| 第四部分 YOPM激活NALP3炎症小体的生理意义 | 第52-55页 |
| 1. YopM促进caspase-1的激活和Il-1β的分泌 | 第52-53页 |
| 2. YopM缺失突变株严重降低其毒力 | 第53-55页 |
| 讨论 | 第55-59页 |
| 结论 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-68页 |
| 致谢 | 第68-70页 |
| 硕士期间发表的论文 | 第70页 |
