| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-10页 |
| 引言 | 第10-19页 |
| ·淀粉样蛋白沉积疾病 | 第10-11页 |
| ·脑淀粉样血管病与人胱抑素 C | 第11-12页 |
| ·人胱抑素 C 的结构及性质 | 第12-14页 |
| ·人胱抑素 C 的突变体及其聚集致病机制 | 第14-16页 |
| ·鸡胱抑素突变体及特性 | 第16页 |
| ·胱抑素的分子动力学模拟研究进展 | 第16-18页 |
| ·研究目的和意义 | 第18-19页 |
| 第一章 AS 区域在 cC 淀粉样突变体 I66Q 中的作用机制 | 第19-31页 |
| ·材料与方法 | 第19-22页 |
| ·cC 突变体 I66Q 单体模型的构建 | 第19-20页 |
| ·分子动力学模拟软件 | 第20页 |
| ·分子对接 | 第20页 |
| ·分子动力学平衡模拟的步骤 | 第20-21页 |
| ·轨迹分析 | 第21页 |
| ·理论模型和计算 | 第21页 |
| ·SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）和免疫印迹法 | 第21-22页 |
| ·实验结果与讨论 | 第22-29页 |
| ·二级结构含量分析 | 第22-23页 |
| ·疏水核心分析 | 第23页 |
| ·AS 结构变化分析 | 第23-24页 |
| ·AS 区域与疏水核心的相互作用分析 | 第24-25页 |
| ·AS 区域变化对单体分子间作用的影响 | 第25-27页 |
| ·独立的理论模型对 cC 的构象转换结构域的预测 | 第27-28页 |
| ·细胞内和细胞外环境对 cC 二聚体形成的影响 | 第28-29页 |
| ·cys71 和 cys81 间的二硫键分析 | 第29页 |
| ·本章小结 | 第29-31页 |
| 第二章 cC 的 I66Q/I108T 双突变体的结构及动力学特性 | 第31-36页 |
| ·材料与方法 | 第31-32页 |
| ·cC 突变体 I66Q/I108T 单体模型的构建 | 第31页 |
| ·分子动力学模拟软件 | 第31页 |
| ·分子动力学平衡模拟的步骤 | 第31-32页 |
| ·轨迹分析 | 第32页 |
| ·实验结果与讨论 | 第32-34页 |
| ·I66Q/I108T 双突变体对鸡胱抑素蛋白整体稳定性的影响 | 第32-33页 |
| ·I66Q/I108T 双突变体的二级结构分析 | 第33-34页 |
| ·I66Q/I108T 双突变体的疏水核心分析 | 第34页 |
| ·本章小结 | 第34-36页 |
| 第三章 Val55 位点突变对 cC 突变体 I66Q 结构稳定性影响 | 第36-42页 |
| ·材料与方法 | 第36-37页 |
| ·cC 突变体 V55D/I66Q 与 V55N/I66Q 单体模型的构建 | 第36页 |
| ·分子动力学模拟软件 | 第36-37页 |
| ·分子动力学平衡模拟的步骤 | 第37页 |
| ·轨迹分析 | 第37页 |
| ·实验结果与讨论 | 第37-41页 |
| ·V55N 和 V55D 点突变对 cC I66Q 整体稳定性的影响 | 第37-38页 |
| ·胱抑素二级结构、三级结构比较分析 | 第38页 |
| ·不同 cC 突变体中 V55 位残基稳定性的比较 | 第38-40页 |
| ·V55N 和 V55D 点突变对 cC I66Q 突变体疏水核心的影响 | 第40-41页 |
| ·本章小结 | 第41-42页 |
| 结论与展望 | 第42-44页 |
| 致谢 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-48页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文及参加科研情况 | 第48-49页 |
