| 目录 | 第1-5页 |
| CONTENT | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-9页 |
| ABSTRACT | 第9-14页 |
| 第一部分 癌症中的SONIC HEDGEHOG信号通路 | 第14-27页 |
| 摘要 | 第14页 |
| Hedgehog信号通路的机制 | 第14-16页 |
| HH信号通路的突变与肿瘤 | 第16页 |
| BCC中HH抑制剂的作用 | 第16-17页 |
| HH信号通路抑制剂对成神经管细胞瘤的作用 | 第17-18页 |
| 实体瘤中HH配基的过量表达 | 第18-20页 |
| HH信号与肿瘤干细胞 | 第20-21页 |
| 结论 | 第21-22页 |
| 参考文献 | 第22-27页 |
| 第二部分 肺癌中SONIC HEDGEHOG信号通路关键分子表达研究 | 第27-63页 |
| 1.前言 | 第27-29页 |
| 2 材料与方法 | 第29-44页 |
| ·材料与试剂 | 第29-32页 |
| ·方法 | 第32-44页 |
| 3 结果 | 第44-49页 |
| ·肺癌中PTC1和Gli1的表达 | 第44-46页 |
| ·SHH的表达 | 第46页 |
| ·Su(fu)的表达 | 第46-47页 |
| ·SMO的表达 | 第47页 |
| ·Rab23的表达 | 第47页 |
| ·PDGFRa的表达 | 第47-49页 |
| ·SMO第10外显子的突变检测 | 第49页 |
| 4.讨论 | 第49-61页 |
| 5.参考文献 | 第61-63页 |
| 第三部分 肝细胞肝癌中SONIC HEDGEHOG信号通路异常激活及其作用的研究 | 第63-87页 |
| 1.前言 | 第63-64页 |
| 2.材料和方法 | 第64-71页 |
| 3.结果 | 第71-82页 |
| ·PTC1和Gli1在原发性HCC中表达,但正常肝组织中没有SHH信号活性 | 第72-73页 |
| ·Sonic Hedgehog在HCC中的表达 | 第73-76页 |
| ·Hep3B细胞株中存在SHH通路活性 | 第76页 |
| ·Hep3B中的SHH活性可以通过Gli1-siRNA得到抑制,而对通路的抑制可以引起细胞凋亡 | 第76-77页 |
| ·通路特异性抑制剂KAAD-cyclopamine对细胞生长的影响,这种抑制可以通过表达pCS2-Gli1获得拯救 | 第77-79页 |
| ·其他SHH通路基因的表达研究 | 第79-80页 |
| ·SMO第十外显子的突变检测 | 第80-82页 |
| 4.讨论 | 第82-85页 |
| 5.参考文献 | 第85-87页 |
| 总结 | 第87-89页 |
| 攻读学位期间完成的工作 | 第89-92页 |
| 致谢 | 第92-93页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第93-94页 |
| 附录 | 第94-130页 |
