| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-7页 |
| 前言 | 第7-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第8-24页 |
| ·药物设计方法学的发展及意义 | 第8-9页 |
| ·计算机辅助药物分子设计的策略 | 第9-13页 |
| ·直接药物设计 | 第10页 |
| ·间接药物设计 | 第10-11页 |
| ·组合化学与合理药物设计相结合的药物设计 | 第11-13页 |
| ·本文涉及到的分子模拟方法简介 | 第13-19页 |
| ·构象分析方法 | 第13-15页 |
| ·分子对接方法 | 第15-18页 |
| ·CoMFA定量构效关系方法 | 第18-19页 |
| ·Discodermolide 的国内外研究现状 | 第19-23页 |
| ·简介 | 第19-20页 |
| ·Discodermolide的抗癌机制 | 第20-21页 |
| ·Discodermolide的合成研究 | 第21页 |
| ·Discodermolide与β-微管蛋白的作用模型的研究 | 第21-23页 |
| ·本课题研究内容及选题意义 | 第23-24页 |
| 第二章 Discodermolide的分子对接研究 | 第24-38页 |
| ·实验材料及设备 | 第24-25页 |
| ·实验相关分子结构文件 | 第24页 |
| ·计算平台 | 第24-25页 |
| ·本文中用到的计算软件 | 第25页 |
| ·配体分子构象库的准备 | 第25-27页 |
| ·初始构象的得到 | 第25-26页 |
| ·全局构象搜索 | 第26-27页 |
| ·对接方法验证 | 第27-31页 |
| ·验证前的准备工作 | 第27页 |
| ·验证对接程序FlexX1.13.2 的有效性 | 第27-29页 |
| ·小结 | 第29-31页 |
| ·Discodermolide的分子对接计算及结果分析 | 第31-36页 |
| ·Discodermolide的分子对接计算 | 第31页 |
| ·对接结果分析 | 第31-36页 |
| ·小结 | 第36-38页 |
| 第三章 Discodermolide类似物的三维定量结构-活性关系研究 | 第38-60页 |
| ·实验材料 | 第38-41页 |
| ·CoMFA QSAR的实验建立过程 | 第41-47页 |
| ·受体结构和模板分子的采集 | 第41-42页 |
| ·Discodermolide类似物分子生物活性数据的采集 | 第42-44页 |
| ·类似物分子构型的优化 | 第44页 |
| ·活性构象的确定与分子的叠合 | 第44-46页 |
| ·CoMFA QSAR的建立和PLS数理统计 | 第46-47页 |
| ·CoMFA QSAR的实验结果分析 | 第47-59页 |
| ·活性构象和分子叠合的结果与分析 | 第47-48页 |
| ·CoMFA QSAR的建立和PLS数理统计 | 第48-57页 |
| ·结果分析 | 第57-59页 |
| ·小结 | 第59-60页 |
| 第四章 结论与展望 | 第60-62页 |
| ·结论 | 第60-61页 |
| ·展望 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-70页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第70-71页 |
| 附录 | 第71-73页 |
| 致谢 | 第73页 |
