| 摘要 | 第1-15页 |
| Abstract | 第15-18页 |
| 缩略语说明 | 第18-19页 |
| 第一章 绪论 | 第19-25页 |
| ·手性药物的研究概况 | 第19-22页 |
| ·手性药物研究的意义和展望 | 第19-20页 |
| ·手性药物的生物活性研究 | 第20-21页 |
| ·手性药物的立体选择性药物动力学 | 第21-22页 |
| ·5-HT_3受体拮抗剂的研究和发展概况 | 第22-24页 |
| ·止吐药的种类和5-HT_3受体拮抗剂发展 | 第22-23页 |
| ·昂丹司琼的研究概况 | 第23-24页 |
| ·研究目的及方案 | 第24-25页 |
| 第二章 昂丹司琼代谢产物的分离与结构鉴定 | 第25-42页 |
| ·昂丹司琼微生物转化液中代谢产物的分离纯化 | 第25-26页 |
| ·菌株筛选实验和转化条件优化 | 第25页 |
| ·样品分析方法 | 第25-26页 |
| ·菌株筛选和转化条件优化结果 | 第26页 |
| ·制备规模转化 | 第26页 |
| ·昂丹司琼微生物转化液中代谢产物的分离纯化流程 | 第26页 |
| ·大鼠尿样、粪样和胆汁样品中代谢产物的分离纯化 | 第26-29页 |
| ·大鼠尿样、粪样和胆汁样品的采集 | 第26-27页 |
| ·大鼠尿样、粪样和胆汁样品的分离纯化流程 | 第27-29页 |
| ·昂丹司琼代谢产物的结构鉴定 | 第29-38页 |
| ·代谢产物的结构鉴定 | 第29-36页 |
| ·代谢产物的编号、名称和结构 | 第36-38页 |
| ·讨论 | 第38-42页 |
| ·昂丹司琼及其代谢产物的ESI质谱 | 第38页 |
| ·昂丹司琼及其代谢产物的核磁共振光谱解析 | 第38-39页 |
| ·昂丹司琼代谢 | 第39-42页 |
| 第三章 昂丹司琼代谢研究 | 第42-52页 |
| ·样品分析方法 | 第42页 |
| ·昂丹司琼在微生物模型中代谢产物的鉴定 | 第42-43页 |
| ·微生物模型转化样品 | 第42页 |
| ·微生物模型中的代谢产物的结构鉴定 | 第42-43页 |
| ·昂丹司琼在人和大鼠体内代谢产物的鉴定 | 第43-50页 |
| ·生物样品 | 第43页 |
| ·人和大鼠体内代谢产物的结构鉴定 | 第43-48页 |
| ·人和大鼠体内的代谢途径 | 第48-50页 |
| ·催化昂丹司琼新代谢物酶的的确定 | 第50页 |
| ·讨论 | 第50-52页 |
| ·昂丹司琼在微生物模型与哺乳动物体内的代谢途径比较 | 第50-51页 |
| ·催化昂丹司琼新代谢物的酶 | 第51-52页 |
| 第四章 昂丹司琼立体选择性药物动力学研究 | 第52-65页 |
| ·对映体的手性分离 | 第52-57页 |
| ·昂丹司琼对映体的手性分离 | 第52-54页 |
| ·万古霉素手性固定相拆分昂丹司琼对映体 | 第52页 |
| ·α_1-酸糖蛋白手性固定相拆分昂丹司琼对映体 | 第52-53页 |
| ·卵类粘蛋白手性固定相拆分昂丹司琼对映体 | 第53-54页 |
| ·万古霉素手性固定相的其他应用 | 第54-57页 |
| ·曲美布汀和拉呋替丁的药理作用与化学结构 | 第54页 |
| ·万古霉素手性固定相拆分对映体色谱条件的优化 | 第54-57页 |
| ·昂丹司琼对映体体内构型稳定性研究 | 第57-58页 |
| ·分析方法 | 第57页 |
| ·试验设计 | 第57页 |
| ·昂丹司琼对映体大鼠体内构稳定性 | 第57-58页 |
| ·昂丹司琼在大鼠体内的立体选择性药物动力学 | 第58-62页 |
| ·昂丹司琼对映体大鼠血药浓度-时间曲线 | 第58-62页 |
| ·试验设计 | 第58页 |
| ·质谱测定方法 | 第58-60页 |
| ·手性色谱测定方法 | 第60页 |
| ·数据处理 | 第60-61页 |
| ·昂丹司琼立体选择性药物动力学 | 第61-62页 |
| ·讨论 | 第62-65页 |
| 第五章 昂丹司琼立体选择性药物动力学机理的探讨 | 第65-79页 |
| ·血浆蛋白结合试验 | 第65-67页 |
| ·人血浆蛋白结合试验 | 第65-66页 |
| ·大鼠血浆蛋白结合试验 | 第66-67页 |
| ·肝微粒体和重组酶代谢试验 | 第67-77页 |
| ·LC/MS/MS含量测定法 | 第67-69页 |
| ·肝微粒体孵化试验以及重组酶孵化试验 | 第69-70页 |
| ·人肝微粒体孵化试验 | 第69页 |
| ·重组酶孵化试验 | 第69页 |
| ·酶动力学和酶抑制试验 | 第69页 |
| ·大鼠肝微粒体的制备和孵化试验 | 第69-70页 |
| ·实验结果 | 第70-77页 |
| ·讨论 | 第77-79页 |
| 第六章 左昂丹司琼临床前药物动力学研究 | 第79-85页 |
| ·左昂丹司琼在大鼠和犬体内的血药浓度-时间曲线 | 第79-83页 |
| ·给药与样品采集 | 第79页 |
| ·血浆样品的测定 | 第79页 |
| ·大鼠体内血药浓度-时间曲线 | 第79-80页 |
| ·犬体内血药浓度-时间曲线 | 第80-83页 |
| ·左昂丹司琼大鼠组织分布试验 | 第83页 |
| ·给药与样品采集 | 第83页 |
| ·组织样品的测定 | 第83页 |
| ·大鼠组织分布试验 | 第83页 |
| ·讨论 | 第83-85页 |
| 第七章 实验部分 | 第85-100页 |
| ·药品和试剂 | 第85页 |
| ·仪器与设备 | 第85-87页 |
| ·实验动物 | 第87页 |
| ·微生物转化实验 | 第87页 |
| ·实验菌株 | 第87页 |
| ·培养基 | 第87页 |
| ·昂丹司琼体内代谢实验 | 第87-88页 |
| ·大鼠尿、粪和胆汁样品的采集 | 第87-88页 |
| ·健康受试者尿样的采集 | 第88页 |
| ·昂丹司琼的立体选择性药物动力学 | 第88-90页 |
| ·昂丹司琼对映体构型体内稳定性实验 | 第88页 |
| ·昂丹司琼在大鼠体内的立体选择性药物动力学 | 第88-90页 |
| ·肝微粒体、重组酶代谢及酶抑制试验 | 第90-93页 |
| ·大鼠肝微粒体代谢试验 | 第90页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度及CYP450含量测定 | 第90页 |
| ·大鼠肝微粒体代谢实验结果 | 第90页 |
| ·人肝微粒体代谢试验 | 第90页 |
| ·重组酶代谢试验 | 第90-93页 |
| ·酶抑制试验 | 第93页 |
| ·左昂丹司琼临床前药物动力学研究 | 第93-94页 |
| ·大鼠体内血药浓度-时间曲线 | 第93页 |
| ·犬体内血药浓度-时间曲线 | 第93页 |
| ·大鼠组织分布实验 | 第93-94页 |
| ·溶液配制 | 第94-100页 |
| ·昂丹司琼及其主要代谢产物标准溶液配制 | 第94-97页 |
| ·内标溶液的配制 | 第97页 |
| ·肝微粒体实验所需溶液的配制 | 第97-98页 |
| ·其他溶液的配制 | 第98-100页 |
| 第八章 结论 | 第100-102页 |
| 参考文献 | 第102-109页 |
| 附图 | 第109-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
| 作者简历 | 第126页 |
| 作者在攻读博士学位期间发表的论文 | 第126页 |