| 中文摘要 | 第1-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-22页 |
| 第一章 处方前研究工作 | 第22-29页 |
| 1 仪器与材料 | 第22页 |
| 2 方法与结果 | 第22-27页 |
| ·检测波长确定 | 第22页 |
| ·方法学考察 | 第22-24页 |
| ·溶液的配制 | 第23页 |
| ·色谱条件 | 第23页 |
| ·方法专属性试验 | 第23-24页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第24页 |
| ·重复性及回收率试验 | 第24页 |
| ·体外水解动力学考察 | 第24-26页 |
| ·不同PH值的溶解度 | 第26-27页 |
| ·NVB初步稳定性研究 | 第27页 |
| ·高温试验 | 第27页 |
| ·光照试验 | 第27页 |
| 3 讨论 | 第27-28页 |
| 4 小结 | 第28-29页 |
| 第二章 处方工艺研究 | 第29-48页 |
| 1 仪器与材料 | 第30-31页 |
| ·仪器 | 第30页 |
| ·药品 | 第30-31页 |
| 2.方法 | 第31-43页 |
| ·处方及制备工艺 | 第31-32页 |
| ·制备工艺的考察 | 第32-35页 |
| ·乳化温度的考察 | 第32页 |
| ·高压均质过程的考察 | 第32-35页 |
| ·制备温度的考察 | 第33页 |
| ·高压均质压力的考察 | 第33-34页 |
| ·高压均质次数的考察 | 第34-35页 |
| ·重酒石酸长春瑞滨的加入方法 | 第35页 |
| ·处方因素考察 | 第35-43页 |
| ·油相组成的考察 | 第35-37页 |
| ·卵磷脂加入方法的考察 | 第37-38页 |
| ·卵磷脂与F68及吐温加入量的考察 | 第38-39页 |
| ·抗氧剂的选择 | 第39-40页 |
| ·在PH小于7的条件下油酸用量对NVB包裹率的影响 | 第40-41页 |
| ·PH值对脂质微球稳定性的影响 | 第41-43页 |
| ·脂质微球灭菌条件的确定 | 第43页 |
| 3 NVB脂质微球的处方及制备工艺的确定 | 第43-45页 |
| 4 讨论 | 第45-47页 |
| 5 小结 | 第47-48页 |
| 第三章 NVB脂质微球理化性质及稳定性考察 | 第48-63页 |
| 1 仪器与药品 | 第48页 |
| 2 脂质微球理化性质考察 | 第48-55页 |
| ·外观 | 第48页 |
| ·粒径大小与分布 | 第48-51页 |
| ·光子相关光谱的检测原理 | 第49页 |
| ·粒径及粒度分布考察 | 第49-51页 |
| ·NVB脂质微球含量测定及包裹率考察 | 第51-52页 |
| ·HPLC色谱条件 | 第51页 |
| ·实验操作和测定结果 | 第51-52页 |
| ·NVB脂质微球体外释放特性研究 | 第52-53页 |
| ·NVB脂质微球稀释稳定性 | 第53-55页 |
| 3 NVB脂质微球稳定性考察 | 第55-61页 |
| ·考察项目 | 第55-56页 |
| ·外观 | 第55页 |
| ·pH值 | 第55页 |
| ·含量 | 第55页 |
| ·粒度测定 | 第55-56页 |
| ·冷冻—融化循环实验 | 第56-57页 |
| ·高温光照影响因素试验 | 第57-59页 |
| ·长期稳定性的考察 | 第59-61页 |
| 4 讨论 | 第61页 |
| 5 小结 | 第61-63页 |
| 第四章 NVB脂质微球大鼠体内药代动力学及组织分布研究 | 第63-82页 |
| 一、大鼠血浆药代动力学研究 | 第63-69页 |
| 1 仪器、试药及实验动物 | 第63页 |
| 2 测定方法的建立 | 第63-66页 |
| ·色谱条件 | 第63-64页 |
| ·对照品及内标溶液配制 | 第64页 |
| ·血浆样品处理与测定 | 第64页 |
| ·方法专属性考察 | 第64-65页 |
| ·标准曲线与线性范围考察 | 第65页 |
| ·回收率及精密度考察 | 第65-66页 |
| 3 NVB大鼠体内药物动力学研究 | 第66-69页 |
| ·给药方案 | 第66页 |
| ·实验结果 | 第66-68页 |
| ·结果处理 | 第68-69页 |
| 二、大鼠组织分布动力学研究 | 第69-82页 |
| 1 仪器、试药及实验动物 | 第69-70页 |
| 2 测定方法的建立 | 第70-74页 |
| ·色谱条件 | 第70页 |
| ·对照品及内标溶液配制 | 第70页 |
| ·组织样品处理与测定 | 第70页 |
| ·方法专属性考察 | 第70-71页 |
| ·标准曲线与线性范围考察 | 第71-72页 |
| ·试验方法 | 第71页 |
| ·结果与结论 | 第71-72页 |
| ·回收率及精密度考察 | 第72-74页 |
| ·试验方法 | 第72页 |
| ·试验结果 | 第72-74页 |
| 3 NVB大鼠体内组织分布动力学研究 | 第74-80页 |
| ·给药方案 | 第74页 |
| ·实验结果 | 第74-80页 |
| 4 讨论 | 第80-81页 |
| 5 小结 | 第81-82页 |
| 第五章 NVB脂质微球安全性研究 | 第82-89页 |
| 1 实验材料 | 第82页 |
| ·动物 | 第82页 |
| ·药品与试剂 | 第82页 |
| ·实验仪器 | 第82页 |
| 2.实验方法 | 第82-84页 |
| ·刺激性实验 | 第82-83页 |
| ·血管刺激性实验 | 第82-83页 |
| ·肌肉刺激性实验 | 第83页 |
| ·溶血性试验 | 第83页 |
| ·过敏性实验 | 第83-84页 |
| 3 实验结果 | 第84-88页 |
| ·刺激性试验 | 第84-86页 |
| ·血管刺激性实验 | 第84-86页 |
| ·肌肉刺激性实验 | 第86页 |
| ·溶血性试验 | 第86-87页 |
| ·过敏性实验 | 第87-88页 |
| 4.小结 | 第88-89页 |
| 全文结论 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-95页 |
| 致谢 | 第95页 |