| 提要 | 第1-10页 |
| 英文缩写词表 | 第10-12页 |
| 第一篇 绪论 | 第12-34页 |
| 第一章 脊椎动物骨骼发育的两种形式 | 第12-14页 |
| 第二章 软骨内骨化过程的生物学调节 | 第14-22页 |
| 1. 软骨细胞生长、发育的调节因素 | 第14-20页 |
| ·全身系统因素 | 第14-16页 |
| ·局部可溶性细胞外因子 | 第16-19页 |
| ·细胞外基质成份 | 第19页 |
| ·转录因子 | 第19-20页 |
| 2. 软骨内骨化过程中细胞外基质降解的调节机制 | 第20-21页 |
| ·基质金属蛋白酶 | 第20-21页 |
| ·聚集蛋白多糖酶 | 第21页 |
| 3. 软骨内骨化过程血管、细胞募集的调节机制 | 第21-22页 |
| 第三章 表皮生长因子受体及其信号转导途径 | 第22-32页 |
| 1. EGFR 的结构特征 | 第23页 |
| 2. EGFR 的活化 | 第23-24页 |
| 3. EGFR 的信号转导途径 | 第24-27页 |
| ·Ras/Raf/细胞分裂素活化蛋白激酶 | 第24-25页 |
| ·磷脂酰肌醇3 激酶 | 第25页 |
| ·磷脂酶Cγ | 第25页 |
| ·信号转导与转录活化因子 | 第25-26页 |
| ·Scr 激酶途径 | 第26-27页 |
| 4.E GFR 传导途径－肿瘤治疗的新靶点 | 第27-29页 |
| ·EGFR 激活及其作用的新观点 | 第27-28页 |
| ·EGFR 及其下游信号分子的基因突变 | 第28-29页 |
| ·由二次突变所致的对抗 EGFR 制剂的获得性耐药 | 第29页 |
| 5.E GFR 信号转导途径在骨骼发育中的作用 | 第29-32页 |
| ·EGFR 及其家族成员信号转导途径在软骨细胞生长、发育中的作用 | 第30-31页 |
| ·EGFR 及其家族成员信号转导途径在成骨细胞中的作用 | 第31页 |
| ·EGFR 与破骨细胞 | 第31-32页 |
| 第四章 骨折后几种不同的愈合机制 | 第32-34页 |
| 第二篇 实验研究 | 第34-82页 |
| 第一章 表皮生长因子受体的敲除对小鼠初级软骨内骨化、破骨细胞的募集及其功能方面的影响 | 第34-64页 |
| 第一节 材料与方法 | 第34-52页 |
| 1. 实验材料 | 第34-36页 |
| ·药品与试剂 | 第34-35页 |
| ·主要仪器 | 第35-36页 |
| 2. 实验方法 | 第36-52页 |
| ·实验标本的采集及制备 | 第36页 |
| ·PCR 方法将实验动物基因分型 | 第36-38页 |
| ·Trichrome Masson 组织学染色 | 第38-39页 |
| ·原位杂交 | 第39-43页 |
| ·明胶酶谱分析 | 第43-44页 |
| ·RT-PCR 方法检测EGFR mRNA 在破骨细胞上的表达 | 第44-46页 |
| ·Northern Blot | 第46-48页 |
| ·骨髓单核细胞的分离和破骨细胞形成实验 | 第48-49页 |
| ·骨髓源性破骨细胞增殖实验 | 第49页 |
| ·抗九石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色 | 第49-50页 |
| ·定量实时PCR | 第50-51页 |
| ·统计学分析 | 第51-52页 |
| 第二节 实验结果 | 第52-64页 |
| 1. EGFR 杂合子小鼠及野生型小鼠基因型鉴定 | 第52页 |
| 2. EGFR 敲除鼠初级软骨内骨化过程延迟，肥大软骨细胞区域延长 | 第52-53页 |
| 3. EGFR 敲除鼠破骨细胞向中央肥大软骨细胞区域的募集延迟 | 第53-54页 |
| 4. 破骨细胞上表达 EGFR mRNA | 第54-57页 |
| 5. EGFR 的敲除对金属蛋白酶分泌的影响 | 第57-60页 |
| 6. EGFR 的敲除对金属蛋白酶9 活性的影响 | 第60页 |
| 7. EGFR 的敲除对 VEGF 分泌的影响 | 第60-61页 |
| 8. 影响破骨细胞形成的几种重要基因的表达情况 | 第61页 |
| 9. EGFR 抑制因子对鼠骨髓原性破骨细胞的增生及其生成的影响 | 第61-64页 |
| 第二章 表皮生长因子受体的敲除对小鼠骨密度及成骨细胞募集的影响 | 第64-82页 |
| 第一节 材料和方法 | 第64-66页 |
| 第二节 实验结果 | 第66-71页 |
| 第三节 讨论 | 第71-82页 |
| 结论 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-102页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第102-103页 |
| 中文摘要 | 第103-107页 |
| ABSTRACT | 第107-112页 |
| 致谢 | 第112页 |
