| 中文摘要 | 第1-12页 |
| 英文摘要 | 第12-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-20页 |
| 1 华法林抗凝的作用机制 | 第14-16页 |
| 2 华法林药代动力学和药效动力学相关基因多态性 | 第16-18页 |
| ·华法林代谢相关的CYP2C9基因多态性 | 第16-17页 |
| ·华法林药效相关的VKORC1基因多态性 | 第17-18页 |
| 3 药物基因组学为依据的华法林维持剂量模型 | 第18-19页 |
| 4 立题依据 | 第19-20页 |
| 第二章 CYP2C9和VKORC1遗传多态性分析 | 第20-37页 |
| 1 材料 | 第20-21页 |
| ·研究对象 | 第20页 |
| ·仪器 | 第20-21页 |
| ·试药 | 第21页 |
| 2 研究方法 | 第21-26页 |
| ·溶液制备 | 第21-22页 |
| ·血液样本收集 | 第22页 |
| ·DNA模板的制备 | 第22页 |
| ·CYP2C9*3基因型分析 | 第22-23页 |
| ·CYP2C9-65 G/C基因型分析 | 第23-25页 |
| ·VKORC1-1639 A/G基因型分析 | 第25-26页 |
| ·统计分析 | 第26页 |
| 3 结果 | 第26-34页 |
| ·入选人群的一般情况 | 第26页 |
| ·CYP2C9*3、CYP2C9-65G/C、VKORC1-1639A/G基因多态性分析和分布 | 第26-34页 |
| 4 讨论 | 第34-36页 |
| ·CYP2C9和VKORC1受体基因多态性分布 | 第34-36页 |
| 5 结论 | 第36-37页 |
| 第三章 CYP2C9和VKORC1对抗凝治疗初期华法林维持剂量和抗凝效果的影响 | 第37-60页 |
| 1 研究对象 | 第37-38页 |
| ·入选标准 | 第37页 |
| ·排除标准 | 第37-38页 |
| 2 研究方法 | 第38-40页 |
| ·手术方法 | 第38页 |
| ·华法林服药方案 | 第38页 |
| ·标本采集 | 第38页 |
| ·INR值测定 | 第38页 |
| ·基因多态性检测 | 第38-39页 |
| ·抗凝标准的确立 | 第39页 |
| ·资料采集 | 第39页 |
| ·控制因素 | 第39页 |
| ·数据处理及统计分析 | 第39-40页 |
| 3 结果 | 第40-54页 |
| ·一般结果 | 第40-41页 |
| ·相关因素对华法林维持剂量的影响 | 第41-44页 |
| ·不良反应发生情况 | 第44-46页 |
| ·抗凝过量发生情况 | 第46-48页 |
| ·CYP2C9和VKORC1基因型对华法林稳定维持剂量的影响 | 第48-50页 |
| ·CYP2C9和VKORC1基因型对抗凝治疗初期抗凝治疗效果的影响 | 第50-54页 |
| 4 讨论 | 第54-59页 |
| ·抗凝强度的标准与抗凝相关并发症 | 第54-55页 |
| ·遗传因素与临床因素对华法林稳定维持剂量的影响 | 第55-57页 |
| ·遗传因素对华法林抗凝治疗的影响 | 第57-59页 |
| 5 结论 | 第59-60页 |
| 第四章 华法林个体化给药模型的建立 | 第60-67页 |
| 1 资料和方法 | 第60页 |
| ·资料来源 | 第60页 |
| ·统计方法 | 第60页 |
| 2 结果 | 第60-64页 |
| ·各观察指标与华法林剂量的单因素相关分析 | 第60-62页 |
| ·各观察指标与华法林剂量的多元线性回归分析 | 第62-64页 |
| 3 讨论 | 第64-65页 |
| ·华法林个体化给药模型 | 第64-65页 |
| 4 结论 | 第65-67页 |
| 第五章 全文结论 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
| 作者简历 | 第75页 |
