小檗碱的生物代谢反应及代谢产物活性的研究
| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 缩略语表 | 第9-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-17页 |
| 1 小檗碱药理活性的新发现 | 第11-12页 |
| 2 小檗碱的药物动力学与药物代谢研究现状 | 第12-16页 |
| ·小檗碱的药物动力学研究 | 第12-13页 |
| ·小檗碱的代谢产物研究 | 第13-16页 |
| 3 研究目的与实验方案 | 第16-17页 |
| 第2章 小檗碱的肝脏Ⅰ相代谢产物鉴定 | 第17-79页 |
| 1 实验材料 | 第17-20页 |
| 2 实验方法 | 第20-26页 |
| ·人肝微粒体体外温孵 | 第20页 |
| ·LC-MS/MS分析条件 | 第20-22页 |
| ·人肝细胞体外温孵 | 第22-23页 |
| ·动物实验 | 第23-25页 |
| ·数据处理 | 第25-26页 |
| 3 结果 | 第26-33页 |
| ·大鼠体内实验结果 | 第26-27页 |
| ·人肝微粒体体外实验结果 | 第27-29页 |
| ·人肝细胞体外实验结果 | 第29-31页 |
| ·大鼠体外实验结果 | 第31-33页 |
| 4 讨论 | 第33-77页 |
| ·LC-MS/MS分析条件 | 第33-37页 |
| ·人肝微粒体体系 | 第37-50页 |
| ·人肝细胞系统 | 第50-63页 |
| ·动物实验 | 第63-75页 |
| ·讨论 | 第75-77页 |
| 5 小结 | 第77-79页 |
| 第3章 小檗碱CYP450代谢酶亚型的鉴定 | 第79-105页 |
| 1 实验材料 | 第79-81页 |
| 2 实验方法 | 第81-82页 |
| ·人肝微粒体中的酶促动力学 | 第81页 |
| ·计算机辅助设计对接预测 | 第81页 |
| ·重组人源P450酶系统的孵育 | 第81-82页 |
| ·化学抑制实验 | 第82页 |
| ·代谢酶的相对贡献评估 | 第82页 |
| 3 结果 | 第82-90页 |
| ·人肝微粒体中的酶促动力学 | 第82-84页 |
| ·计算机辅助设计对接预测 | 第84-87页 |
| ·重组人源P450酶系统筛选 | 第87-88页 |
| ·化学抑制实验 | 第88-89页 |
| ·代谢酶的相对贡献排序 | 第89-90页 |
| 4 讨论 | 第90-104页 |
| ·人肝微粒体中的酶促动力学中底物浓度范围的确定 | 第91-92页 |
| ·重组人源P450酶系统筛选 | 第92-102页 |
| ·化学抑制实验 | 第102-104页 |
| 5 小结 | 第104-105页 |
| 第4章 小檗碱代谢产物的活性评价及前药的设计 | 第105-115页 |
| 1 实验材料 | 第105-107页 |
| 2 实验方法 | 第107-108页 |
| ·BBR及其代谢产物M1-M4的生物学活性评价 | 第107页 |
| ·M1前药的血浆酯酶水解实验 | 第107-108页 |
| 3 结果与讨论 | 第108-113页 |
| ·BBR及其代谢产物M1-M4的生物学活性评价 | 第108-110页 |
| ·M1前药的血浆酯酶水解实验 | 第110-113页 |
| 4 小结 | 第113-115页 |
| 第5章 讨论与结论 | 第115-119页 |
| 1 讨论 | 第115-116页 |
| 2 结论 | 第116-119页 |
| 背景知识介绍 | 第119-131页 |
| 1 药物代谢与药物代谢酶 | 第119-125页 |
| ·氧化代谢与单加氧酶 | 第121-122页 |
| ·细胞色素P450酶 | 第122-125页 |
| 2 药物代谢的研究方法与研究内容 | 第125-131页 |
| ·体内代谢法与体外代谢法 | 第125-126页 |
| ·肝脏体外代谢的研究方法 | 第126-127页 |
| ·肝脏体外代谢研究的内容 | 第127-131页 |
| 参考文献 | 第131-139页 |
| 文献综述 | 第139-163页 |
| 参考文献 | 第153-163页 |
| 个人简历、在校期间发表的学术文章 | 第163-165页 |
| 致谢 | 第165-168页 |
| 附件 | 第168-175页 |
