| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-77页 |
| ·流感与流感病毒 | 第15-26页 |
| ·流感(Influenza) | 第15-17页 |
| ·流感病毒 | 第17-22页 |
| ·流感的预防与治疗现状及存在的问题 | 第22-26页 |
| ·神经氨酸酶的结构与生物学功能 | 第26-28页 |
| ·神经氨酸酶的结构 | 第26-27页 |
| ·神经氨酸酶的生物学功能 | 第27-28页 |
| ·流感病毒神经氨酸酶抑制剂的合理设计及其发展 | 第28-62页 |
| ·流感病毒神经氨酸酶抑制剂的作用位点 | 第29-34页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的分类与进展 | 第34-60页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的耐药性 | 第60-62页 |
| ·神经氨酸酶抑制剂的发展趋势与展望 | 第62-65页 |
| 参考文献 | 第65-77页 |
| 第二章 流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计思路 | 第77-96页 |
| ·神经氨酸酶活性位点与底物的作用模式及构效关系概述 | 第77-86页 |
| ·神经氨酸酶与底物的作用机理 | 第77-79页 |
| ·神经氨酸酶-底物复合物的晶体结构与活性位点解析 | 第79-80页 |
| ·神经氨酸酶与五元环类抑制剂的作用模式 | 第80-85页 |
| ·非典型的神经氨酸酶抑制剂与神经氨酸酶的相互作用 | 第85-86页 |
| ·基于噻唑类及噻唑烷类化合物的合理设计 | 第86-93页 |
| ·噻唑类神经氨酸酶抑制剂的设计思路 | 第86-89页 |
| ·基于噻唑烷类神经氨酸酶抑制剂的设计思路 | 第89-93页 |
| 参考文献 | 第93-96页 |
| 第三章 流感病毒神经氨酸酶抑制剂的化学合成 | 第96-116页 |
| ·噻唑类化合物的合成 | 第96-102页 |
| ·合成路线 | 第96页 |
| ·实验部分 | 第96-102页 |
| ·噻唑烷系列化合物的合成 | 第102-108页 |
| ·合成路线 | 第102页 |
| ·实验部分 | 第102-108页 |
| ·实验讨论 | 第108-115页 |
| 参考文献 | 第115-116页 |
| 第四章 目标化合物的生物活性评价 | 第116-129页 |
| ·化合物的神经氨酸酶抑制活性测定 | 第116-119页 |
| ·实验原理 | 第116页 |
| ·仪器和试剂 | 第116-117页 |
| ·活性测定方法 | 第117-118页 |
| ·注意事项 | 第118-119页 |
| ·噻唑类化合物的神经氨酸酶抑制活性结果 | 第119-123页 |
| ·噻唑烷类化合物的神经氨酸酶抑制活性结果 | 第123-126页 |
| ·总结 | 第126-128页 |
| 参考文献 | 第128-129页 |
| 第五章 目标化合物的构效关系研究 | 第129-139页 |
| ·分子对接 | 第129-132页 |
| ·噻唑类化合物的分子对接 | 第129-131页 |
| ·噻唑烷类化合物的分子对接 | 第131-132页 |
| ·比较分子场分析(CoMFA)与定量构效关系(QSAR)研究 | 第132-137页 |
| ·材料和方法 | 第133页 |
| ·模板化合物的选择及构象确定 | 第133-134页 |
| ·化合物的CoMFA模建 | 第134-135页 |
| ·CoMFA模型的验证 | 第135-136页 |
| ·CoMFA分析 | 第136-137页 |
| ·结论 | 第137-138页 |
| 参考文献 | 第138-139页 |
| 第六章 总结与展望 | 第139-145页 |
| ·总结 | 第139-141页 |
| ·化合物的设计 | 第139页 |
| ·化合物的合成 | 第139-140页 |
| ·化合物的活性筛选 | 第140页 |
| ·化合物的构效关系 | 第140页 |
| ·创新点与不足之处 | 第140-141页 |
| ·展望 | 第141-145页 |
| 致谢 | 第145-146页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第146-147页 |
| 附录Ⅰ 部分化合物的~1H-NMR,HRMS,IR图谱 | 第147-186页 |
| 附录Ⅱ 外文文章 | 第186-221页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第221页 |
