| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略语/符号说明 | 第12-13页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 研究现状、成果 | 第13-14页 |
| 研究目的、方法 | 第14-15页 |
| 一、EHF缺失通过调控肿瘤免疫微环境发挥促肿瘤作用 | 第15-22页 |
| 1.1 对象和方法 | 第15-18页 |
| 1.2 结果 | 第18-20页 |
| 1.3 讨论 | 第20-21页 |
| 1.4 小结 | 第21-22页 |
| 二、肿瘤EHF参与胰腺癌浸润免疫细胞的重塑过程 | 第22-35页 |
| 2.1 对象和方法 | 第22-28页 |
| 2.1.1 主要细胞系 | 第22页 |
| 2.1.2 抗体及试剂盒 | 第22-23页 |
| 2.1.2.1 动物流式及人组织流式检测所用抗体 | 第22-23页 |
| 2.1.2.2 人免疫组化及免疫荧光所用试剂 | 第23页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第23-24页 |
| 2.1.4 主要试剂配制 | 第24页 |
| 2.1.5 主要仪器及设备 | 第24-25页 |
| 2.1.6 主要实验方法 | 第25-28页 |
| 2.2 结果 | 第28-33页 |
| 2.3 讨论 | 第33-34页 |
| 2.4 小结 | 第34-35页 |
| 三、EHF促进肿瘤微环境中Treg细胞的聚集 | 第35-47页 |
| 3.1 对象和方法 | 第36-42页 |
| 3.1.1 主要胰腺癌细胞系 | 第36页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第36-37页 |
| 3.1.3 主要设备仪器 | 第37页 |
| 3.1.4 实验方法 | 第37-42页 |
| 3.2 结果 | 第42-45页 |
| 3.2.1 肿瘤EHF的表达对体外Treg细胞向肿瘤细胞趋化能力的影响 | 第42页 |
| 3.2.2 肿瘤EHF的表达对na?ve CD4+T细胞向Treg细胞诱导的影响 | 第42-43页 |
| 3.2.3 肿瘤EHF的表达对Treg细胞增殖能力的影响 | 第43-44页 |
| 3.2.4 肿瘤EHF的表达对Treg细胞功能的影响 | 第44-45页 |
| 3.3 讨论 | 第45页 |
| 3.4 小结 | 第45-47页 |
| 四、EHF促进肿瘤微环境中MDSCs的聚集 | 第47-57页 |
| 4.1 对象和方法 | 第47-53页 |
| 4.1.1 主要胰腺癌细胞系 | 第47-48页 |
| 4.1.2 主要试剂 | 第48-49页 |
| 4.1.3 主要设备仪器 | 第49页 |
| 4.1.4 实验方法 | 第49-53页 |
| 4.2 结果 | 第53-56页 |
| 4.2.1 肿瘤EHF的表达对人外周血单核细胞向MDSCs诱导的影响 | 第53-54页 |
| 4.2.2 小鼠肿瘤细胞EHF的表达抑制小鼠骨髓细胞向MDSCs的诱导 | 第54页 |
| 4.2.3 小鼠肿瘤细胞EHF的表达抑制小鼠MDSCs的趋化 | 第54-55页 |
| 4.2.4 小鼠肿瘤细胞EHF的表达抑制小鼠MDSCs的局部增殖 | 第55页 |
| 4.2.5 肿瘤EHF的表达对MDSCs细胞功能的影响 | 第55-56页 |
| 4.3 讨论 | 第56页 |
| 4.4 小结 | 第56-57页 |
| 五、EHF调控TGFβ1及GM-CSF表达的机制 | 第57-74页 |
| 5.1 对象和方法 | 第57-69页 |
| 5.1.1 主要细胞系 | 第57页 |
| 5.1.2 主要试剂 | 第57-58页 |
| 5.1.3 主要抗体与试剂盒 | 第58-59页 |
| 5.1.4 主要仪器设备 | 第59页 |
| 5.1.5 主要实验方法 | 第59-69页 |
| 5.2 结果 | 第69-72页 |
| 5.2.1 EHF抑制TGFB1及GMCSF(CSF2)的表达 | 第69-70页 |
| 5.2.2 EHF直接调控胰腺癌细胞TGFB1和CSF2的转录翻译 | 第70-72页 |
| 5.3 讨论 | 第72页 |
| 5.4 小结 | 第72-74页 |
| 六、肿瘤EHF通过调控TGFβ1和GM-CSF重塑免疫微环境 | 第74-81页 |
| 6.1 对象和方法 | 第74-76页 |
| 6.1.1 细胞系与动物 | 第74页 |
| 6.1.2 主要试剂 | 第74页 |
| 6.1.3 主要抗体 | 第74页 |
| 6.1.4 主要仪器及设备 | 第74页 |
| 6.1.5 主要实验方法 | 第74-76页 |
| 6.2 结果 | 第76-79页 |
| 6.2.1 EHF缺失通过TGFβ1影响Treg诱导 | 第76-77页 |
| 6.2.2 EHF缺失通过TGFβ1影响Treg增殖 | 第77页 |
| 6.2.3 EHF缺失通过GM-CSF影响MDSCs诱导 | 第77-78页 |
| 6.2.4 EHF缺失通过GM-CSF影响MDSCs增殖 | 第78页 |
| 6.2.5 TGFβ1联合GM-CSF的双重阻断对小鼠肿瘤免疫微环境的影响 | 第78-79页 |
| 6.3 讨论 | 第79-80页 |
| 6.4 小结 | 第80-81页 |
| 七、EHF缺失肿瘤能够从Treg及MDSCs清除中获益 | 第81-85页 |
| 7.1 对象和方法 | 第81-82页 |
| 7.1.1 细胞系与动物 | 第81页 |
| 7.1.2 主要试剂 | 第81页 |
| 7.1.3 主要仪器及设备 | 第81页 |
| 7.1.4 主要实验方法 | 第81-82页 |
| 7.2 结果 | 第82-83页 |
| 7.3 讨论 | 第83-84页 |
| 7.4 结论 | 第84-85页 |
| 八、EHF高表达为抗PD1治疗有效的标记 | 第85-90页 |
| 8.1 对象和方法 | 第85-87页 |
| 8.1.1 细胞系与动物 | 第85-86页 |
| 8.1.2 主要试剂 | 第86页 |
| 8.1.3 主要仪器及设备 | 第86页 |
| 8.1.4 主要实验方法 | 第86-87页 |
| 8.1.4.1 小鼠皮下成瘤模型抗PD1治疗疗效实验方法 | 第86页 |
| 8.1.4.2 小鼠胰腺原位成瘤模型抗PD1治疗疗效实验方法 | 第86-87页 |
| 8.2 结果 | 第87-88页 |
| 8.2.1 小鼠皮下成瘤模型,EHF高表达组能够从抗PD1治疗中获益 | 第87页 |
| 8.2.2 小鼠原位成瘤模型,EHF高表达组能够从抗PD1中治疗获益 | 第87-88页 |
| 8.3 讨论 | 第88-89页 |
| 8.4 结论 | 第89-90页 |
| 全文结论 | 第90-91页 |
| 论文创新点 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-98页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第98-99页 |
| 综述 | 第99-111页 |
| 综述参考文献 | 第104-111页 |
| 致谢 | 第111-113页 |
| 个人简历 | 第113页 |
