| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第17-55页 |
| 1.1 癌症治疗现状 | 第17页 |
| 1.2 被动靶向和主动靶向 | 第17-19页 |
| 1.2.1 被动靶向 | 第17-18页 |
| 1.2.2 主动靶向 | 第18-19页 |
| 1.3 纳米药物载体的分类及其在癌症治疗中的应用 | 第19-27页 |
| 1.3.1 脂质体 | 第20-22页 |
| 1.3.2 白蛋白纳米颗粒 | 第22页 |
| 1.3.3 聚合物纳米粒子 | 第22-23页 |
| 1.3.4 树状大分子 | 第23-24页 |
| 1.3.5 无机纳米粒子 | 第24-25页 |
| 1.3.6 病毒纳米粒子 | 第25-26页 |
| 1.3.7 脂质-聚合物杂化纳米粒子 | 第26-27页 |
| 1.4 靶向纳米载体 | 第27-30页 |
| 1.4.1 肝靶向脂质体用于抗癌药物的输送 | 第28-29页 |
| 1.4.2 线粒体靶向脂质体用于抗癌药物的输送 | 第29-30页 |
| 1.5 刺激响应性纳米颗粒在药物输送领域的研究 | 第30-36页 |
| 1.5.1 还原敏感性聚合物纳米粒子用于抗癌药物的输送 | 第32-35页 |
| 1.5.2 表面PEG密度对纳米颗粒体内外细胞摄取的影响 | 第35-36页 |
| 1.6 选题思路 | 第36-38页 |
| 参考文献 | 第38-55页 |
| 第二章 长循环阴离子脂质体用于抗肿瘤药物顺铂的肝靶向输送 | 第55-81页 |
| 2.1 前言 | 第55-57页 |
| 2.2 实验部分 | 第57-63页 |
| 2.2.1 实验试剂和材料 | 第57页 |
| 2.2.2 聚乙二醇衍生物的合成 | 第57-58页 |
| 2.2.2.1 聚乙二醇单甲醚-硬脂酸(MPEG-ST)的合成 | 第57-58页 |
| 2.2.2.2 聚合物乙酰甘草次酸-聚乙二醇-硬脂酸(AGA-PEG-ST)的合成 | 第58页 |
| 2.2.3 产物的表征 | 第58-59页 |
| 2.2.3.1 红外光谱(FTIR)表征 | 第58页 |
| 2.2.3.2 核磁共振氢谱(~1H NMR)表征 | 第58-59页 |
| 2.2.4 脂质体和载药脂质体的制备 | 第59页 |
| 2.2.5 脂质体的表征 | 第59-60页 |
| 2.2.5.1 脂质体和CDDP脂质体的粒径和粒径分布的测定 | 第59页 |
| 2.2.5.2 脂质体和CDDP脂质体的稳定性测定 | 第59-60页 |
| 2.2.5.3 脂质体的形貌表征 | 第60页 |
| 2.2.6 顺铂脂质体的包封率和载药量的测定 | 第60页 |
| 2.2.7 顺铂的稳定性实验 | 第60-61页 |
| 2.2.8 CDDP脂质体的体外释药研究 | 第61页 |
| 2.2.9 脂质体的体外细胞毒性实验 | 第61-62页 |
| 2.2.10 共聚焦荧光显微镜观察细胞对载药脂质体的摄取 | 第62页 |
| 2.2.11 流式细胞仪检测体外细胞对载药脂质体的内吞 | 第62页 |
| 2.2.12 体内组织分布研究 | 第62-63页 |
| 2.3. 结果与讨论 | 第63-77页 |
| 2.3.1 聚合物MPEG-ST(A)and AGA-PEG-ST(B)的合成 | 第63页 |
| 2.3.2 聚合物的表征 | 第63-66页 |
| 2.3.3 顺铂的储存稳定性 | 第66-67页 |
| 2.3.4 脂质体的粒径和电势电位检测 | 第67-68页 |
| 2.3.5 脂质体的稳定性研究 | 第68-69页 |
| 2.3.6 脂质体的形貌观察 | 第69-70页 |
| 2.3.7 脂质体的包封率和载药量 | 第70页 |
| 2.3.8 顺铂脂质体的体外释药实验 | 第70-71页 |
| 2.3.9 脂质体的细胞毒性 | 第71-74页 |
| 2.3.10 细胞对脂质体的摄取 | 第74-75页 |
| 2.3.11 流式细胞术研究细胞对脂质体的内吞 | 第75页 |
| 2.3.12 脂质体的体内组织分布 | 第75-77页 |
| 2.4 结论 | 第77页 |
| 参考文献 | 第77-81页 |
| 第三章 三苯基膦修饰的脂质体用于抗癌药物顺铂的线粒体靶向输送 | 第81-101页 |
| 3.1 前言 | 第81-82页 |
| 3.2 实验部分 | 第82-86页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第82-83页 |
| 3.2.2 聚合物的合成 | 第83页 |
| 3.2.2.1 聚合物CHO-FITC的合成 | 第83页 |
| 3.2.2.2 聚合物ST-PEG-TPP的合成 | 第83页 |
| 3.2.3 产物的表征 | 第83-84页 |
| 3.2.4 脂质体和载药脂质体的制备和表征 | 第84页 |
| 3.2.4.1 脂质体的制备 | 第84页 |
| 3.2.4.2 脂质体的表征 | 第84页 |
| 3.2.5 包封率和载药量 | 第84页 |
| 3.2.6 CDDP脂质体的体外释药 | 第84-85页 |
| 3.2.7 细胞毒性实验 | 第85页 |
| 3.2.8 线粒体靶向-CLSM观察线粒体的共定位 | 第85-86页 |
| 3.2.9 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第86页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第86-97页 |
| 3.3.1 聚合物的合成与表征 | 第86-90页 |
| 3.3.2 脂质体制备和表征 | 第90-91页 |
| 3.3.2.1 脂质体的制备 | 第90页 |
| 3.3.2.2 DLS检测 | 第90-91页 |
| 3.3.3 脂质体的包封率和载药量 | 第91-92页 |
| 3.3.4 脂质体的形貌观察 | 第92-93页 |
| 3.3.5 顺铂脂质体的体外释药行为 | 第93页 |
| 3.3.6 细胞毒性实验 | 第93-94页 |
| 3.3.7 CLSM观察TPP脂质体与线粒体的共定位 | 第94-95页 |
| 3.3.8 FCM检测细胞凋亡 | 第95-97页 |
| 3.4 结论 | 第97页 |
| 参考文献 | 第97-101页 |
| 第四章 肝靶向还原敏感脂质-聚合物杂化纳米颗粒用于阿霉素的靶向输送以及胞内还原触发释放 | 第101-120页 |
| 4.1 引言 | 第101-102页 |
| 4.2 实验部分 | 第102-107页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第102-103页 |
| 4.2.2 PEG聚合物衍生物的合成 | 第103-104页 |
| 4.2.2.1 C_(16)-S-S-PEG-NH_2和C_(16)-C-C-PEG-NH_2的合成 | 第103-104页 |
| 4.2.2.2 聚合物C_(16)-S-S-PEG-AGA和C_(16)-C-C-PEG-AGA的合成 | 第104页 |
| 4.2.3 产物的~1H NMR表征 | 第104页 |
| 4.2.4 LPNPs和载药LPNPs的制备 | 第104-105页 |
| 4.2.5 荧光光谱仪测定LPNPs的载药量 | 第105页 |
| 4.2.6 LPNPs的表征 | 第105页 |
| 4.2.7 DOX/AGA-SS-LPNPs的还原响应性测定 | 第105页 |
| 4.2.8 载药LPNPs的体外释药行为 | 第105-106页 |
| 4.2.9 LPNPs和载药LPNPs的细胞毒性 | 第106页 |
| 4.2.10 CLSM观察细胞对载药LPNPs的摄取 | 第106页 |
| 4.2.11 FCM考察细胞对载药LPNPs的摄取 | 第106-107页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第107-116页 |
| 4.3.1 聚合物的合成与表征 | 第107-108页 |
| 4.3.2 载药LPNPs的表征 | 第108-110页 |
| 4.3.2.1 载药LPNPs的粒径和形貌观测 | 第108-109页 |
| 4.3.2.2 载药LPNPs的稳定性 | 第109-110页 |
| 4.3.3 DOX/AGA-SS-LPNPs的还原响应性测定 | 第110-111页 |
| 4.3.4 载药LPNPs的体外释药行为 | 第111-112页 |
| 4.3.5 细胞毒性实验 | 第112-114页 |
| 4.3.5.1 材料的细胞毒性 | 第112-113页 |
| 4.3.5.2 载药LPNPs的细胞毒性 | 第113-114页 |
| 4.3.6 共聚焦显微镜观察细胞对载药LPNPs的摄取 | 第114-115页 |
| 4.3.7 流式细胞仪检测细胞对载药LPNPs的摄取 | 第115-116页 |
| 4.4 结论 | 第116页 |
| 参考文献 | 第116-120页 |
| 第五章 两组分还原敏感脂质-聚合物杂化纳米颗粒胞内还原响应性释药以及体内抗肿瘤效果的研究 | 第120-147页 |
| 5.1 引言 | 第120-121页 |
| 5.2 实验部分 | 第121-127页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第121页 |
| 5.2.2 聚合物MPEG-S-S-COOH和MPEG-C-C-COOH的合成 | 第121-122页 |
| 5.2.3 聚合物DLPE-S-S-MPEG和DLPE-C-C-MPEG的合成 | 第122页 |
| 5.2.4 产物表征 | 第122-123页 |
| 5.2.4.1 红外光谱(FTIR)表征 | 第122页 |
| 5.2.4.2 核磁共振氢谱(~1H NMR)表征 | 第122-123页 |
| 5.2.5 LPNPs和载药LPNPs的制备 | 第123页 |
| 5.2.5.1 LPNPs的制备 | 第123页 |
| 5.2.5.2 载药LPNPs的制备 | 第123页 |
| 5.2.6 LPNPs和载药LPNPs的表征 | 第123-124页 |
| 5.2.6.1 DLS测定 | 第123-124页 |
| 5.2.6.2 LPNPs的形貌观察 | 第124页 |
| 5.2.6.3 LPNPs的载药量测定 | 第124页 |
| 5.2.7 还原敏感脂质-聚合物杂化纳米颗粒SLPNPs的还原响应性测定 | 第124页 |
| 5.2.8 载药LPNPs对阿霉素的体外还原响应性释放 | 第124-125页 |
| 5.2.9 细胞毒性实验 | 第125页 |
| 5.2.10 CLSM观察细胞对载药LPNPs的摄取 | 第125页 |
| 5.2.11 FCM考察细胞对载药脂质-聚合物杂化纳米颗粒的摄取 | 第125-126页 |
| 5.2.12 CLSM观察两种载药LPNPs进入细胞的途径 | 第126页 |
| 5.2.13 FCM研究内吞抑制剂对两种载药LPNPs进入细胞的影响 | 第126页 |
| 5.2.14 异种HepG2肿瘤模型的构建 | 第126页 |
| 5.2.15 体内抗肿瘤实验 | 第126-127页 |
| 5.2.16 H&E染色和免疫组化 | 第127页 |
| 5.2.17 体内组织分布 | 第127页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第127-143页 |
| 5.3.1 聚合物的合成与表征 | 第127-130页 |
| 5.3.2 脂质-聚合物杂化纳米颗粒的制备 | 第130页 |
| 5.3.3 脂质-聚合物杂化纳米颗粒的表征 | 第130-132页 |
| 5.3.3.1 DLS测定杂化纳米颗粒的物理稳定性 | 第130-131页 |
| 5.3.3.2 DLS测定SLPNPs的还原响应性 | 第131-132页 |
| 5.3.3.3 TEM观察 | 第132页 |
| 5.3.4 载药SLPNPs和ILPNPs的体外释药行为 | 第132-133页 |
| 5.3.5 体外细胞毒性实验 | 第133-135页 |
| 5.3.6 载药LPNPs的体外细胞摄取实验 | 第135-137页 |
| 5.3.6.1 共聚焦显微镜观察细胞对载药LPNPs的摄取 | 第135-136页 |
| 5.3.6.2 流式细胞术观察细胞对载药LPNPs的摄取 | 第136-137页 |
| 5.3.7 细胞的内吞抑制 | 第137-139页 |
| 5.3.8 体内肿瘤生长抑制 | 第139-140页 |
| 5.3.9 H&E染色 | 第140-142页 |
| 5.3.10 PCNA和TUNEL检测 | 第142-143页 |
| 5.3.11 体内组织分布 | 第143页 |
| 5.4 结论 | 第143-144页 |
| 参考文献 | 第144-147页 |
| 第六章 表面PEG密度对脂质-聚合物杂化纳米颗粒体外细胞摄取和体内抗肿瘤功效的影响 | 第147-163页 |
| 6.1 前言 | 第147-148页 |
| 6.2 实验部分 | 第148-152页 |
| 6.2.1 实验材料和仪器 | 第148-149页 |
| 6.2.2 LPNPs和载药LPNPs的制备 | 第149页 |
| 6.2.3 不同PEG密度的载药LPNPs体外释药行为 | 第149-150页 |
| 6.2.4 外细胞毒性 | 第150页 |
| 6.2.5 CLSM考察细胞对DOX/SLPNPs的摄取 | 第150页 |
| 6.2.6 FCM考察细胞对DOX/SLPNPs的摄取 | 第150页 |
| 6.2.7 异种HepG2肿瘤模型的构建 | 第150-151页 |
| 6.2.8 体内抗肿瘤实验 | 第151页 |
| 6.2.9 H&E染色和免疫组化 | 第151页 |
| 6.2.10 体内组织分布 | 第151-152页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第152-163页 |
| 6.3.1 表面具有不同PEG密度的DOX/SLPNPs的表征 | 第152-153页 |
| 6.3.2 载药SLPNPs的体外释药研究 | 第153-154页 |
| 6.3.3 体外细胞毒性实验 | 第154-156页 |
| 6.3.4 CLSM考察细胞对DOX/SLPNPs的摄取 | 第156-157页 |
| 6.3.5 FCM考察细胞对DOX/SLPNPs的摄取 | 第157-158页 |
| 6.3.6 体内抗肿瘤实验 | 第158-160页 |
| 6.3.7 H&E染色 | 第160页 |
| 6.3.8 组织学和免疫组织学分析 | 第160-161页 |
| 6.3.9 体内组织分布 | 第161-163页 |
| 6.4 结论 | 第163页 |
| 参考文献 | 第163-166页 |
| 附录 作者在攻博士学位期间已发表的论文 | 第166-167页 |
| 致谢 | 第167-168页 |
