| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 中英文缩略词 | 第9-13页 |
| 第1章 引言 | 第13-25页 |
| 1.1 心脏发育和信号转导 | 第13-19页 |
| 1.1.1 早期心脏发育 | 第13-14页 |
| 1.1.2 第一生心区和第二生心区 | 第14-15页 |
| 1.1.3 心脏发育过程中的信号转导 | 第15-19页 |
| 1.2 心脏流出道 | 第19页 |
| 1.3 NUMB蛋白家族 | 第19-20页 |
| 1.4 NUMB和NOTCH1的关系 | 第20-22页 |
| 1.5 HEY2 | 第22-23页 |
| 1.6 CRE/LOXP系统 | 第23-25页 |
| 第2章 NUMB蛋白家族调控心室流出道发育的机制研究 | 第25-57页 |
| 2.1 前言 | 第25-27页 |
| 2.2 材料与方法 | 第27-41页 |
| 2.2.1 材料 | 第27-31页 |
| 2.2.3 方法 | 第31-41页 |
| 2.3 结果 | 第41-53页 |
| 2.3.1 NFPs缺失导致心脏流出道发育异常 | 第41-44页 |
| 2.3.2 NFPs调控流出道心肌细胞的增殖 | 第44页 |
| 2.3.3 Pitx2介导NFPs对心脏流出道发育的调控 | 第44-47页 |
| 2.3.4 NFPs通过调控心脏神经嵴细胞的活动影响流出道形成 | 第47-50页 |
| 2.3.5 NFPs缺失导致第二生心区祖细胞缺陷 | 第50-53页 |
| 2.4 讨论 | 第53-57页 |
| 第3章 NFPS通过NOTCH1信号通路调控心脏小梁形成 | 第57-81页 |
| 3.1 前言 | 第57-59页 |
| 3.2 材料和方法 | 第59-67页 |
| 3.2.1 材料 | 第59-63页 |
| 3.2.2 方法 | 第63-67页 |
| 3.3 结果 | 第67-78页 |
| 3.3.1 Notch1缺失部分改善MDKO所导致的心小梁形成缺陷 | 第67-70页 |
| 3.3.2 NFPs调控心脏小梁形成的过程依赖Notch1信号通路 | 第70-73页 |
| 3.3.3 NFPs通过Notch1信号通路调控心肌细胞的增殖 | 第73-76页 |
| 3.3.4 NFPs通过Notch1信号通路调控细胞凋亡 | 第76-77页 |
| 3.3.5 NFPs通过Notch1信号通路调控心脏祖细胞命运 | 第77-78页 |
| 3.4 讨论 | 第78-81页 |
| 第4章 HEY2在心脏发育和小梁形成过程中 | 第81-103页 |
| 4.1 前言 | 第81-82页 |
| 4.2 材料与方法 | 第82-88页 |
| 4.2.1 材料 | 第82-86页 |
| 4.2.3 方法 | 第86-88页 |
| 4.3 结果 | 第88-100页 |
| 4.3.1 Hey2在心脏发育早期的表达 | 第88页 |
| 4.3.2 Notch信号调控心室内膜细胞中Hey2的表达 | 第88-92页 |
| 4.3.3 Notch信号调控心肌中Hey2的表达水平 | 第92-95页 |
| 4.3.4 NRG1/ErbB2通路不调节Hey2表达模式 | 第95-96页 |
| 4.3.5 Hand2和YAP不调节Hey2的表达模式 | 第96-98页 |
| 4.3.6 FGF信号调节心室中的Hey2表达水平和表达模式 | 第98-100页 |
| 4.4 讨论 | 第100-103页 |
| 第5章 结论与展望 | 第103-105页 |
| 5.1 结论 | 第103页 |
| 5.2 展望 | 第103-105页 |
| 致谢 | 第105-106页 |
| 参考文献 | 第106-117页 |
| 附录A | 第117-121页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第121页 |
