| 中文摘要 | 第4-8页 |
| abstract | 第8-11页 |
| 引言 | 第16-18页 |
| 第1章 文献综述 | 第18-25页 |
| 1.1 肥胖诱发胰岛素抵抗时胰岛β细胞的变化 | 第18-20页 |
| 1.1.1 肥胖发展为2型糖尿病过程中胰岛β细胞质量及功能变化 | 第18-19页 |
| 1.1.2 胰岛β细胞功能性代偿机制 | 第19页 |
| 1.1.3 胰岛β细胞失代偿进程 | 第19-20页 |
| 1.2 主要胰岛素分泌途径 | 第20-21页 |
| 1.2.1 基础胰岛素分泌 | 第20页 |
| 1.2.2 经典胰岛素分泌途径 | 第20页 |
| 1.2.3 游离脂肪酸刺激的胰岛素分泌途径 | 第20-21页 |
| 1.3 miR-27a与胰岛β细胞 | 第21-22页 |
| 1.3.1 miRNA参与调节胰岛β细胞多种功能 | 第21-22页 |
| 1.3.2 miR-27a与胰岛β细胞 | 第22页 |
| 1.4 FoxO1信号通路在胰岛中的作用 | 第22-25页 |
| 1.4.1 FoxO1简介 | 第22-23页 |
| 1.4.2 FoxO1与胰岛β细胞 | 第23页 |
| 1.4.3 FoxO1与PDX | 第23-24页 |
| 1.4.4 PDX1与GLUT | 第24页 |
| 1.4.5 PDX1与GPR | 第24-25页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第25-38页 |
| 2.1 实验材料 | 第25-31页 |
| 2.1.1 实验动物 | 第25页 |
| 2.1.2 药品与试剂 | 第25-27页 |
| 2.1.3 主要仪器 | 第27-28页 |
| 2.1.4 主要溶液配制 | 第28-31页 |
| 2.2 实验方法 | 第31-38页 |
| 2.2.1 肥胖诱导胰岛素抵抗小鼠模型的建立 | 第31-32页 |
| 2.2.2 慢病毒沉默miR-27a高脂小鼠模型的建立 | 第32页 |
| 2.2.3 生理生化指标检测 | 第32页 |
| 2.2.4 口服葡萄糖耐量试验 | 第32页 |
| 2.2.5 胰岛素耐量试验 | 第32页 |
| 2.2.6 小鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌试验 | 第32-33页 |
| 2.2.7 小鼠胰岛HE染色 | 第33页 |
| 2.2.8 免疫组织化学染色 | 第33页 |
| 2.2.9 细胞培养 | 第33页 |
| 2.2.10 细胞转染 | 第33-34页 |
| 2.2.11 细胞中ATP含量检测 | 第34页 |
| 2.2.12 细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌实验 | 第34页 |
| 2.2.13 Real-TimePCR | 第34-35页 |
| 2.2.14 蛋白提取及浓度测定 | 第35-36页 |
| 2.2.15 Westernblot | 第36-37页 |
| 2.2.16 统计学分析 | 第37-38页 |
| 第3章 实验结果 | 第38-53页 |
| 3.1 miR-27a在肥胖胰岛素抵抗β细胞过度分泌胰岛素中的作用研究. | 第38-47页 |
| 3.1.1 肥胖小鼠生理生化指标变化 | 第38-39页 |
| 3.1.2 肥胖小鼠葡萄糖耐量及胰岛素耐量结果 | 第39-40页 |
| 3.1.3 肥胖胰岛素抵抗小鼠葡萄糖刺激的胰岛素分泌结果 | 第40-41页 |
| 3.1.4 肥胖胰岛素抵抗小鼠胰岛形态学变化 | 第41-43页 |
| 3.1.5 肥胖胰岛素抵抗小鼠胰岛组织中胰岛素合成分泌功能相关蛋白表达 | 第43页 |
| 3.1.6 肥胖胰岛素抵抗小鼠胰岛组织中miR-27a、FoxO1水平. | 第43-45页 |
| 3.1.7 慢病毒沉默miR-27a高脂小鼠胰岛组织中miR-27a水平 | 第45-46页 |
| 3.1.8 慢病毒沉默miR-27a高脂小鼠空腹胰岛素水平 | 第46页 |
| 3.1.9 慢病毒沉默miR-27a高脂小鼠胰岛组织中FoxO1的mRNA水平 | 第46-47页 |
| 3.2 miR-27a通过调控FoxO1在β细胞过度分泌胰岛素中的分子机制研究 | 第47-53页 |
| 3.2.1 MIN6细胞转染效率鉴定 | 第47-48页 |
| 3.2.2 MIN6细胞基础胰岛素分泌的变化 | 第48-49页 |
| 3.2.3 MIN6细胞ATP含量的变化 | 第49-50页 |
| 3.2.4 葡萄糖刺激MIN6细胞的胰岛素分泌变化 | 第50页 |
| 3.2.5 MIN6细胞中胰岛素合成分泌相关蛋白的mRNA表达变化 | 第50-51页 |
| 3.2.6 MIN6细胞中胰岛素合成分泌相关蛋白水平变化 | 第51-53页 |
| 第4章 讨论 | 第53-56页 |
| 第5章 结论 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-67页 |
| 致谢 | 第67页 |
