| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 插图和附表清单 | 第15-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-37页 |
| 1.1 丙型肝炎的流行与危害 | 第17页 |
| 1.2 HCV病原学 | 第17-21页 |
| 1.2.1 HCV基因组 | 第17-18页 |
| 1.2.2 HCV的生命周期 | 第18-21页 |
| 1.3 丙型肝炎的治疗 | 第21-22页 |
| 1.4 HCV的直接抗病毒药物和潜在的药物靶点 | 第22-28页 |
| 1.4.1 HCV直接抗病毒药物(DAAs) | 第22-26页 |
| 1.4.2 HCV的潜在药物靶点 | 第26-28页 |
| 1.5 抗HCV药物筛选体系 | 第28-35页 |
| 1.5.1 HCV靶向药物筛选体系 | 第28-29页 |
| 1.5.2 HCV非靶向药物研究体系 | 第29-35页 |
| 1.6 研究目的和意义 | 第35-36页 |
| 1.7 研究技术路线 | 第36-37页 |
| 第二章 待测化合物体外抗HCV活性初筛 | 第37-58页 |
| 2.1 引言 | 第37-38页 |
| 2.2 材料与仪器 | 第38-39页 |
| 2.2.1 主要仪器 | 第38页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第38-39页 |
| 2.2.3 主要试剂配制 | 第39页 |
| 2.3 实验方法 | 第39-45页 |
| 2.3.1 肝癌细胞系Huh7.5.1的培养 | 第39-40页 |
| 2.3.2 HCV感染性病毒粒子的培养 | 第40页 |
| 2.3.3 待测化合物细胞毒性检测 | 第40-41页 |
| 2.3.4 Real time RT-PCR技术检测HCV病毒载量 | 第41-44页 |
| 2.3.5 待测化合物对HCV复制的抑制 | 第44-45页 |
| 2.3.6 待测化合物选择指数(SI值)测定 | 第45页 |
| 2.4 结果分析 | 第45-55页 |
| 2.4.1 阳性对照药物重组人干扰素和利巴韦林 | 第45-46页 |
| 2.4.2 抗HCV有效化合物结果分析 | 第46-52页 |
| 2.4.3 50种抗HCV化合物IC_(50)、EC_(50)及SI值 | 第52-55页 |
| 2.5 小结与讨论 | 第55-58页 |
| 2.5.1 讨论 | 第55-57页 |
| 2.5.2 小结 | 第57-58页 |
| 第三章 间接免疫荧光实验验证化合物抗病毒效果 | 第58-82页 |
| 3.1 引言 | 第58页 |
| 3.2 材料与仪器 | 第58-59页 |
| 3.2.1 主要仪器 | 第58-59页 |
| 3.2.2 主要试剂 | 第59页 |
| 3.2.3 试剂的配制 | 第59页 |
| 3.3 实验方法 | 第59-62页 |
| 3.3.1 实验用病毒感染滴度测定 | 第59-60页 |
| 3.3.2 正交实验探索实验用最佳细胞密度和最适感染复数 | 第60页 |
| 3.3.3 间接免疫荧光检测化合物对HCV的抑制作用 | 第60-61页 |
| 3.3.4 抗HCV有效化合物抑制后的病毒滴度检测 | 第61-62页 |
| 3.4 实验结果 | 第62-79页 |
| 3.4.1 实验用病毒滴度测定 | 第62-64页 |
| 3.4.2 正交试验不同细胞密度及感染复数病毒core蛋白的表达 | 第64-65页 |
| 3.4.3 6种有效化合物对HCV core蛋白表达的抑制 | 第65-73页 |
| 3.4.4 6种有效化合物抑制后的病毒滴度测定 | 第73-79页 |
| 3.5 小结与讨论 | 第79-82页 |
| 3.5.1 分析与讨论 | 第79-80页 |
| 3.5.2 小结 | 第80-82页 |
| 第四章 有效待测化合物与干扰素的联合用药分析 | 第82-88页 |
| 4.1 引言 | 第82页 |
| 4.2 材料与仪器 | 第82-83页 |
| 4.2.1 主要仪器 | 第82-83页 |
| 4.2.2 主要试剂 | 第83页 |
| 4.3 实验方法 | 第83-84页 |
| 4.4 实验结果 | 第84-86页 |
| 4.5 小结与讨论 | 第86-88页 |
| 4.5.1 分析与讨论 | 第86-87页 |
| 4.5.2 小结 | 第87-88页 |
| 第五章 抗HCV化合物有效作用阶段分析 | 第88-95页 |
| 5.1 引言 | 第88页 |
| 5.2 材料与仪器 | 第88-89页 |
| 5.2.1 主要仪器 | 第88-89页 |
| 5.2.2 主要试剂 | 第89页 |
| 5.3 实验方法 | 第89-90页 |
| 5.4 实验结果 | 第90-92页 |
| 5.5 小结与讨论 | 第92-95页 |
| 5.5.1 分析与讨论 | 第92-94页 |
| 5.5.2 小结 | 第94-95页 |
| 第六章 结论 | 第95-98页 |
| 6.1 HCV细胞培养体系基础上筛选了50种黄酮类化合物 | 第95页 |
| 6.2 建立了间接免疫荧光方法验证黄酮类化合物的抗HCV效果 | 第95-96页 |
| 6.3 MACSYNERGYⅡ软件联合用药分析 | 第96页 |
| 6.4 有效化合物作用阶段初步探讨 | 第96-98页 |
| 致谢 | 第98-100页 |
| 参考文献 | 第100-112页 |
| 附录A 攻读硕士期间发表论文目录 | 第112页 |
