| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-9页 |
| 第一部分 文献综述 | 第13-28页 |
| 第一章 脂肪组织分类及白脂棕色化的研究进展 | 第13-19页 |
| 1.1 脂肪组织分类 | 第13-16页 |
| 1.1.1 白色脂肪组织 | 第14页 |
| 1.1.2 棕色脂肪组织 | 第14-15页 |
| 1.1.3 米色脂肪组织 | 第15-16页 |
| 1.2 白脂棕色化的发生机制 | 第16-18页 |
| 1.2.1 参与白脂棕色化的调控因子 | 第16-17页 |
| 1.2.2 调控白脂棕色化的信号通路 | 第17-18页 |
| 1.3 白脂棕色化的研究现状 | 第18-19页 |
| 第二章 Leptin的作用机制及功能研究 | 第19-24页 |
| 2.1 Leptin简介 | 第19-20页 |
| 2.1.1 Leptin | 第19-20页 |
| 2.1.2 Leptin受体 | 第20页 |
| 2.2 Leptin的作用机制 | 第20-21页 |
| 2.2.1 JAK/STAT信号通路 | 第20-21页 |
| 2.2.2 PI3K/Akt/mTOR信号通路 | 第21页 |
| 2.2.3 Hedgehog信号通路 | 第21页 |
| 2.3 Leptin的功能研究 | 第21-24页 |
| 2.3.1 Leptin与肥胖 | 第22页 |
| 2.3.2 Leptin与炎症反应 | 第22-23页 |
| 2.3.3 Leptin与糖尿病 | 第23-24页 |
| 第三章 Hedgehog信号通路的作用机制及功能研究 | 第24-28页 |
| 3.1 Hh及其配体的作用机制研究 | 第24-25页 |
| 3.2 Hh信号通路抑制剂 | 第25-26页 |
| 3.2.1 阻断Hh与Ptc结合的抑制剂 | 第25页 |
| 3.2.2 抑制Smo活性的抑制剂 | 第25-26页 |
| 3.2.3 阻断Gli入核与DNA结合的抑制剂 | 第26页 |
| 3.3 Hh信号通路参与机体反应类型 | 第26-28页 |
| 3.3.1 Hh信号通路在组织稳态和肿瘤发生中的作用 | 第26-27页 |
| 3.3.2 Hh信号通路与脂肪形成 | 第27-28页 |
| 第二部分 实验研究 | 第28-49页 |
| 第四章 Hh信号通路对前体脂肪细胞分化及棕色化的影响 | 第28-36页 |
| 4.1 材料与方法 | 第28-29页 |
| 4.1.1 实验动物 | 第28页 |
| 4.1.2 细胞培养 | 第28页 |
| 4.1.3 细胞处理 | 第28-29页 |
| 4.1.4 主要溶液的配制 | 第29页 |
| 4.1.5 主要试剂 | 第29页 |
| 4.1.6 油红O与Bodipy染色 | 第29页 |
| 4.1.7 总RNA的提取 | 第29页 |
| 4.1.8 逆转录与RT-qPCR | 第29页 |
| 4.1.9 WesternBlot(WB) | 第29页 |
| 4.1.10 数据处理 | 第29页 |
| 4.2 结果与分析 | 第29-33页 |
| 4.2.1 棕色化诱导效果检测 | 第29-30页 |
| 4.2.2 Hh信号通路的抑制剂和激活剂作用有效 | 第30-31页 |
| 4.2.3 抑制Hh信号通路促进白脂分化及棕色化 | 第31-32页 |
| 4.2.4 激活Hh信号通路抑制白脂分化及棕色化 | 第32-33页 |
| 4.3 讨论 | 第33-35页 |
| 4.4 小结 | 第35-36页 |
| 第五章 Leptin通过抑制Hh信号通路促进白脂分化及棕色化 | 第36-42页 |
| 5.1 材料与方法 | 第36-37页 |
| 5.1.1 实验动物 | 第36页 |
| 5.1.2 细胞培养 | 第36页 |
| 5.1.3 细胞处理 | 第36页 |
| 5.1.4 主要溶液的配制 | 第36页 |
| 5.1.5 主要试剂 | 第36-37页 |
| 5.1.6 油红O与Bodipy染色 | 第37页 |
| 5.1.7 总RNA的提取 | 第37页 |
| 5.1.8 逆转录与RT-qPCR | 第37页 |
| 5.1.9 WesternBlot(WB) | 第37页 |
| 5.1.10 数据处理 | 第37页 |
| 5.2 结果与分析 | 第37-40页 |
| 5.2.1 Leptin浓度的筛选 | 第37-38页 |
| 5.2.2 Leptin减小脂滴大小 | 第38-39页 |
| 5.2.3 Leptin促进白脂分化及棕色化 | 第39-40页 |
| 5.2.4 Leptin抑制Hh信号通路的活性 | 第40页 |
| 5.3 讨论 | 第40-41页 |
| 5.4 小结 | 第41-42页 |
| 第六章 Leptin抑制高脂饮食诱导肥胖小鼠的脂肪沉积 | 第42-49页 |
| 6.1 材料与方法 | 第42-43页 |
| 6.1.1 实验动物与饲喂方法 | 第42页 |
| 6.1.2 Leptin注射 | 第42页 |
| 6.1.3 GTT测定 | 第42页 |
| 6.1.4 血清Leptin与生化指标含量测定 | 第42页 |
| 6.1.5 总RNA的提取 | 第42-43页 |
| 6.1.6 逆转录与RT-qPCR | 第43页 |
| 6.1.7 切片与HE染色 | 第43页 |
| 6.1.8 数据处理 | 第43页 |
| 6.2 结果与分析 | 第43-47页 |
| 6.2.1 高脂饮食诱导肥胖鼠模型的构建 | 第43-44页 |
| 6.2.2 Leptin降低小鼠的脂肪沉积 | 第44-45页 |
| 6.2.3 Leptin对小鼠的生化指标无影响 | 第45-46页 |
| 6.2.4 Leptin抑制Hh信号通路的活性 | 第46页 |
| 6.2.5 Leptin降低肥胖小鼠产热基因与脂解基因的表达 | 第46-47页 |
| 6.3 讨论 | 第47-48页 |
| 6.4 小结 | 第48-49页 |
| 结论 | 第49-50页 |
| 创新点 | 第50页 |
| 进一步研究内容 | 第50-51页 |
| 参考文献 | 第51-60页 |
| 附录 | 第60-74页 |
| 致谢 | 第74-76页 |
| 作者简介 | 第76-77页 |
