| 内容摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6页 |
| 第一章 引言 | 第9-20页 |
| 1.1 螺旋桨蛋白相关的神经退行性变(BPAN病)研究进展 | 第9-10页 |
| 1.2 行为学实验反映WDR45KO小鼠为适当的BPAN疾病模型 | 第10-11页 |
| 1.3 常见神经退行性疾病变化脑区的研究概况 | 第11-13页 |
| 1.4 前期研究已明确WDR45KO小鼠脑部存在大量内质网蛋白异常积累 | 第13-15页 |
| 1.5 内质网应激的研究进展 | 第15-18页 |
| 1.6 选择性内质网自噬的研究进展 | 第18-20页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第20-38页 |
| 2.1 实验材料 | 第20-26页 |
| 2.1.1 实验小鼠 | 第20页 |
| 2.1.2 常用细胞株 | 第20页 |
| 2.1.3 常用质粒 | 第20页 |
| 2.1.4 常用引物 | 第20-21页 |
| 2.1.5 常用试剂 | 第21-23页 |
| 2.1.6 常用仪器 | 第23-24页 |
| 2.1.7 常用耗材 | 第24页 |
| 2.1.8 常用抗体 | 第24-25页 |
| 2.1.9 试剂配制 | 第25-26页 |
| 2.1.10 常用软件及网站 | 第26页 |
| 2.2 实验方法 | 第26-38页 |
| 2.2.1 组织水平实验方法 | 第26-30页 |
| 2.2.2 细胞水平实验方法 | 第30-32页 |
| 2.2.3 分子水平实验方法 | 第32-37页 |
| 2.2.4 生物信息学分析方法 | 第37-38页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第38-59页 |
| 3.1 全面表征WDR45KO小鼠在衰老过程中神经退行性变的组织病理学表型 | 第38-45页 |
| 3.1.1 小鼠衰老过程中黑质脑区铁离子的沉积变化 | 第38-39页 |
| 3.1.2 16 月龄的WDR45KO小鼠各脑区神经细胞损伤情况 | 第39-42页 |
| 3.1.3 16 月龄的WDR45KO小鼠各脑区神经细胞凋亡情况 | 第42页 |
| 3.1.4 小鼠衰老过程中内质网应激水平的变化 | 第42-44页 |
| 3.1.5 WDR45KO小鼠脑区自噬水平的变化 | 第44-45页 |
| 小结 | 第45页 |
| 3.2 关于WDR45蛋白参与调控内质网自噬的探究 | 第45-59页 |
| 3.2.1 自噬蛋白WDR45与内质网蛋白Bcap31存在共定位 | 第46-47页 |
| 3.2.2 内质网应激条件下,更多的WDR45蛋白参与到自噬 | 第47-49页 |
| 3.2.3 WDR45敲低的稳定细胞系中内质网面积有显著扩张 | 第49-52页 |
| 3.2.4 WDR45低表达明显减少了内质网自噬体的存在 | 第52-53页 |
| 3.2.5 WDR45与已知的内质网自噬受体相互作用的探究 | 第53-55页 |
| 3.2.6 通过IP-MS发掘WDR45调控内质网应激的相关蛋白 | 第55-58页 |
| 小结 | 第58-59页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第59-61页 |
| 参考文献 | 第61-65页 |
| 致谢 | 第65-66页 |
